[發明專利]一種咖啡酸內酯及其制備方法、藥物組合物與應用

在審

• 申請號: 201710102040.0
• 申請日: 2017-02-24
• 公開（公告）號: CN107814784A
• 公開（公告）日: 2018-03-20
• 發明（設計）人: 鄭靜;陳清西;王勤;張瑞娟
• 申請（專利權）人: 廈門大學
• 主分類號: C07D311/18
• 分類號: C07D311/18;A61K31/37;A61P17/00;A61K8/49;A61Q19/04;A61Q5/00;A23L33/10
• 代理公司: 北京匯思誠業知識產權代理有限公司11444
• 代理人: 王剛,龔敏

1.一種咖啡酸內酯，其特征在于，所述咖啡酸內酯的結構式如式I所示：

2.一種如權利要求1所述的咖啡酸內酯的制備方法，其特征在于，至少包括以下步驟：

(1)將咖啡酸加入到二甲基亞砜溶液中溶解，得到咖啡酸二甲基亞砜溶液；

(2)在所述咖啡酸二甲基亞砜溶液中加入堿和有機溶劑，然后加熱進行反應；

(3)反應結束后，經過濾和沉淀，得到所述咖啡酸內酯。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，在步驟(1)中，所述咖啡酸的純度為99.5％～99.99％，優選為99.75％～99.9％。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，在步驟(1)中，所述咖啡酸與二甲基亞砜的質量比為1：1.3～1.6，優選1：1.5。

5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，在步驟(2)中，所述堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀中的至少一種；所述有機溶劑選自二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、石油醚、乙酸乙酯、乙腈、四氫呋喃、1,4-二氧六環、正己烷中的至少一種；所述咖啡酸與堿的質量比為1：0.09～0.12，優選1：0.11；所述咖啡酸二甲基亞砜溶液與所述有機溶劑的體積比為1：8～10，優選1：9。

6.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，在步驟(2)中，所述加熱為油浴加熱，加熱的溫度為70～90℃，加熱時間為5～6h；優選加熱的溫度為75～85℃。

7.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，在步驟(3)中，所述過濾為抽濾，采用蒸餾水或去離子水沖洗后進行沉淀，并優選重復2～3次。

8.一種藥物的組合物，其特征在于，含有權利要求1所述的化合物和制劑學可接受的載體。

9.如權利要求1所述的咖啡酸內酯在制備治療或預防白發癥或色素紊亂癥的藥品、保健品或化妝品中應用。

10.根據權利要求9所述的應用，其特征在于，所述白發癥選自遺傳性白發、后天性少白頭或老年性白發，所述色素紊亂癥選自白癜風、白化病。