[發明專利]一種新型達托霉素傳遞體透皮制劑的制備方法

在審

• 申請號: 201710101303.6
• 申請日: 2017-02-24
• 公開（公告）號: CN106821983A
• 公開（公告）日: 2017-06-13
• 發明（設計）人: 張曉林;余宗林;王健;曾吉祥;龔遠林;謝雪梅
• 申請（專利權）人: 達州職業技術學院
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K38/12;A61P31/04
• 代理公司: 成都知集市專利代理事務所(普通合伙)51236
• 代理人: 王慶海

技術領域

本發明涉及達托霉素傳遞體的制備工藝，特別是一種新型達托霉素傳遞體透皮制劑的制備方法。

背景技術

達托霉素是二十世紀八十年代的后期從玫瑰孢鏈霉菌的發酵產物中分離提取得到的，是一種新型的環脂肽類的抗生素，是第一個被發現的環脂肽類的抗生素。它屬于環十脂肽類的結構群。因而，達托霉素是環酯肽類新抗生素家族的第一個產品。它是從小鏈霉菌發酵液當中提取得到的十三個氨基酸組成的結構新穎的環脂肽類抗生素，其中十個氨基酸構成環狀結構，在環外癸酸和色氨酸發生酯化。它不僅具有新穎的化學結構，且其作用模式也與任一已獲準抗生素不同。它能在多個方面破壞細菌細胞膜功能，由此迅速殺死革蘭陽性菌。達托霉素除能作用于大多數臨床相關革蘭陽性菌外，更重要的是在體外對已呈甲氧西林、萬古霉素和利奈唑胺等耐藥性分離菌株仍具強力活性。

透皮試劑是指由皮膚外側進入血液和皮下各層組織的總稱，透皮試劑能夠維持體內的血液濃度保持在恒定的有效藥物濃度水平，還能避免藥物經過胃腸道，在胃腸道降解和肝臟的首過效應；給藥方式溫和，可靠、簡單。

然而，關于達托霉素透皮試劑的制備并不完善，本申請針對該問題進行了優化。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的不足，提供一種新型達托霉素傳遞體透皮制劑的制備方法，本方法操作簡便，結果直觀，預測性好，能夠廣泛應用于達托霉素透皮制劑的制備工藝。

本發明的目的是通過以下技術方案來實現的：一種新型達托霉素傳遞體透皮制劑的制備方法，包括以下步驟：

S1、稱取卵磷脂和膽固醇，并用氯仿：甲醇＝1：3(V/V)的混合溶液溶解后，轉移至燒瓶內，在37℃的旋轉蒸發儀上蒸干溶劑，使得卵磷脂和膽固醇在燒瓶內部均勻分布成膜；

S2、待燒瓶內的溶劑揮發完全后，加入0.01M的PBS緩沖液，再將燒瓶固定在37℃的恒溫水浴搖床中，以130rpm/s的轉速震搖1h；

S3、觀察燒瓶壁上的膜是否水化下來，若還有膜沒有被水化，則繼續震搖直到燒瓶壁上的膜被水化完全，即得到達托霉素傳遞體樣品溶液；

S4、取出達托霉素傳遞體樣品溶液于EP管中，在超聲破碎儀中超聲破碎，使聚集的脂質體分散開；

S5、在均質儀上分別使達托霉素傳遞體樣品溶液分別通過200nm、100nm、50nm的膜，讓達托霉素傳遞體的粒徑分布均勻；

S6、將經過步驟S5的達托霉素傳遞體裝入分子截留量為3500的透析袋中透析8h，每4h換一次透析液，透析液為0.1M的PBS緩沖液，使其將沒有包封在脂質體內部的達托霉素去掉，即得達托霉素傳遞體。

進一步的，卵磷脂：達托霉素＝10-2(m：m)；卵磷脂：膽固醇＝10-20(m：m)。

進一步的，在步驟S2中，PBS緩沖液的pH為7.4。

進一步的，在步驟S2中，PBS緩沖液中溶有少量達托霉素。

進一步的，在步驟S4中，超聲破碎儀的功率為800W，超聲波發生10s間隙10s。

本發明的有益效果是：

(1)優化了傳統達托霉素的制備工藝，使得達托霉素透皮制劑的制備簡便，結果直觀，預測性好；

(2)達托霉素傳遞體透皮制劑的包封率、載藥量、粒徑、電位以及穩定性相比傳統制備工藝有很大提高。

附圖說明

圖1為本發明達托霉素傳遞體透皮制劑粒徑分布圖和透射電鏡圖。

具體實施方式

下面結合附圖進一步詳細描述本發明的技術方案，但本發明的保護范圍不局限于以下所述。

本發明包括一種新型達托霉素傳遞體透皮制劑的制備方法，具體包括以下步驟：

S1、稱取卵磷脂和膽固醇，并用氯仿：甲醇＝1：3(V/V)的混合溶液溶解后，轉移至燒瓶內，在37℃的旋轉蒸發儀上蒸干溶劑，使得卵磷脂和膽固醇在燒瓶內部均勻分布成膜；

S2、待燒瓶內的溶劑揮發完全后，加入0.01M的PBS緩沖液，再將燒瓶固定在37℃的恒溫水浴搖床中，以130rpm/s的轉速震搖1h；

S3、觀察燒瓶壁上的膜是否水化下來，若還有膜沒有被水化，則繼續震搖直到燒瓶壁上的膜被水化完全，即得到達托霉素傳遞體樣品溶液；

S4、取出達托霉素傳遞體樣品溶液于EP管中，在超聲破碎儀中超聲破碎，使聚集的脂質體分散開；

S5、在均質儀上分別使達托霉素傳遞體樣品溶液分別通過200nm、100nm、50nm的膜，讓達托霉素傳遞體的粒徑分布均勻；