[發(fā)明專利]吡咯并嘧啶酮類(lèi)化合物及其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710098385.3
• 申請(qǐng)日: 2017-02-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106866678A
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-06-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡文輝;曾少高;張桂成
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院
• 主分類(lèi)號(hào): C07D487/04
• 分類(lèi)號(hào): C07D487/04;A61K31/519;A61P3/10;A61P3/04
• 代理公司: 北京吉銳鴻誠(chéng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)11459
• 代理人: 李海恬

1.一種具有式I結(jié)構(gòu)特征的吡咯并嘧啶酮類(lèi)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：

其中：

R₁選自：氫、C1～C6直鏈或支鏈的飽和或不飽和烴基、C3～C7環(huán)烴基、4～7元雜環(huán)基、C1～C4烷基酰基、C1～C4烷基磺酰基、芳基、芐基、芳基酰基、芳基磺酰基、芳基酰基亞甲基、5～7元雜芳基、5～7元雜芳基亞甲基、5～7元雜芳基酰基、5～7元雜芳基磺酰基、5～7元雜芳基酰基亞甲基；

R₂、R₃分別獨(dú)立地選自：氫、鹵素、氰基、硝基、C1～C6直鏈或支鏈的飽和或不飽和烴基、C3～C7環(huán)烴基、4～7元雜環(huán)基、C1～C4烷基酰基、C1～C4烷基磺酰基、R₄R₅N、R₄R₅NCO、R₄R₅NSO₂、C3～C7環(huán)胺基、C3～C7環(huán)胺基酰基、C3～C7環(huán)胺基磺酰基、5～7元雜環(huán)胺基、5～7元雜環(huán)胺酰基、5～7元雜環(huán)胺磺酰基、芳基、芐基、芳基酰基、芳基磺酰基、芳基酰基亞甲基、5～7元雜芳基、5～7元雜芳基亞甲基、5～7元雜芳基酰基、5～7元雜芳基磺酰基、5～7元雜芳基酰基亞甲基；

R₄、R₅分別獨(dú)立地選自：氫、C1～C6直鏈或支鏈的飽和或不飽和烴基、C3～C7環(huán)烴基、4～7元雜環(huán)基、C1～C4烷基酰基、C1～C4烷基磺酰基、C1～C4烷基酰基亞甲基、芳基、芐基、芳基酰基、芳基磺酰基、芳基酰基亞甲基、5～7元雜芳基、5～7元雜芳甲基、5～7元雜芳酰基、5～7元雜芳磺酰基或5～7元雜芳酰基亞甲基。

并且R₁～R₅中：

所述雜環(huán)基和所述雜芳基含1～3個(gè)選自氧、硫和氮中的雜原子；

所述C1～C6直鏈或支鏈的飽和或不飽和烴基、C1～C4烷基酰基、C1～C4烷基磺酰基、5～7元雜環(huán)胺基的碳上的氫、5～7元雜環(huán)胺酰基的碳上的氫、5～7元雜環(huán)胺磺酰基的碳上的氫均可被一個(gè)或多個(gè)R11所取代或未取代；

所述R11可相同或不同的選自：鹵素、羰基、羥基、氨基、硝基、巰基、氰基、C1～C3烷磺基、C1～C3烷氧基；

所述C3～C7環(huán)烴基、4～7元雜環(huán)基的碳上的氫、C3～C7環(huán)胺基、C3～C7環(huán)胺基酰基、C3～C7環(huán)胺基磺酰基、芳基、芐基、芳基酰基、芳基磺酰基、芳基酰基亞甲基、5～7元雜芳基、5～7元雜芳基亞甲基、5～7元雜芳基酰基、5～7元雜芳基磺酰基、5～7元雜芳基酰基亞甲基均可被一個(gè)或多個(gè)R12所取代或未取代；

所述R12可相同或不同的選自：鹵素、羰基、羥基、氨基、硝基、巰基、氰基、C1～C6烷基、C1～C3烷磺基、C1～C3烷氧基；

所述4～7元雜環(huán)基的氮上的氫、5～7元雜環(huán)胺基的氮上的氫、5～7元雜環(huán)胺酰基的氮上的氫、5～7元雜環(huán)胺磺酰基的氮上的氫均可被一個(gè)或多個(gè)R13所取代或未取代；

所述R13可相同或不同的選自：C1～C6烷基、C1～C6烷酰基、C1～C3烷磺基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吡咯并嘧啶酮類(lèi)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，選自式II結(jié)構(gòu)化合物：

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的吡咯并嘧啶酮類(lèi)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，

當(dāng)R₂、R₃選自芳基時(shí)，所述芳基選自如下取代基：

當(dāng)R₂、R₃選自5～7元雜芳基時(shí)，所述5～7元雜芳基選自如下取代基：

其中：*指取代基連接位點(diǎn)；

R₆、R₇分別獨(dú)立地選自：鹵素、羥基、氨基、硝基、巰基、C1～C6烷磺基、氰基、C1～C6直鏈或支鏈的飽和或不飽和烴基、C1～C6直鏈或支鏈的飽和或不飽和烷烴氧基、C1～C6直鏈或支鏈的飽和或不飽和烷烴氧甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、CBr₂H、CCl₂H、CF₂H、C1～C4酰基、芳基和C5～C7雜芳基。