[發明專利]一種沙芬酰胺自微乳制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201710097706.8
• 申請日: 2017-02-22
• 公開（公告）號: CN106619513A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: 雷林芳
• 申請（專利權）人: 佛山市弘泰藥物研發有限公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/165;A61K47/14;A61K47/26;A61K47/12;A61K47/44;A61K47/10;A61K9/20;A61K9/48;A61P25/16
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種沙芬酰胺自微乳制劑及其制備方法。

背景技術

沙芬酰胺(safinamide)是一種鈉通道和鈣通道復合阻斷劑，釋放谷氨酸，又是選擇性MAO-B抑制劑，能選擇性影響放電不正常的神經元而不改變正常神經元的活動。Ⅱ期臨床研究表明，它與多巴胺受體激動劑聯用可明顯減輕運動癥狀，如震顫、動作困難等，現已在歐洲進入Ⅲ期臨床試驗。利魯唑(Riluzolc)是鈉離子通道抑制劑，又是谷氨酸鹽拮抗劑。研究者對MPTP誘導的PD動物，同時注射利魯唑，發現與空白對照組動物行為無顯著性差別，這說明利魯唑具有一定的DA能神經保護作用。

2015年 2月26日，歐盟委員會已經批準了Newron和Zambon公司的沙沙芬酰胺作為左旋多巴單藥或與其他帕金森氏病（PD）藥物聯合治療中晚期特發性帕金森氏癥時的輔助治療藥物。沙芬酰胺與其競爭產品相比具有兩個優點。第一，它對MAO-B具有高度特異性，因此可以限制或消除飲食限制，這在同類的其它藥品中仍然是一個很大的問題；第二，沙非酰胺有雙重作用機制，除可抑制MAO-B外，還具有抑制谷氨酸釋放的附加功能，理論上，這可能會產生神經保護作用，相比目前只提供對癥治療的情況，沙非酰胺更能滿足市場上的關鍵未得到滿足需求，目前的MAO-B抑制劑，特別是的Azilect，也已經提出了具有神經保護作用，但臨床數據并不能充分支持這一假設。 因此，沙芬酰胺很可能會成為更受醫生青睞的藥品。無論如何，醫生對這個藥物藥寄予厚望，相信它能減緩疾病的進展。

發明內容

本發明的目的在于提供一種沙芬酰胺自微乳制劑及其制備方法，其可顯著提高沙芬酰胺體外溶出度及體內生物利用率，且原料易得，制備工藝簡單可行，產率高、成本低，可以實現工業化大規模生產，具有顯著的經濟效益。

為實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

一種沙芬酰胺自微乳制劑，其具體為一種液體自微乳制劑或一種固體自微乳制劑。

所述液體自微乳制劑由沙芬酰胺、油相、乳化劑、助乳化劑組成；其所用各原料按重量百分數計為：沙芬酰胺1%~20%、油相5%~80%、乳化劑5%~60%、助乳化劑5%~60%，各原料重量百分數之和為100%；

其中，所述油相為亞油酸單甘油酯、油酸聚乙二醇甘油酯、油酸乙酯、辛酸癸酸三甘油酯、油酸中的一種或幾種；

所述乳化劑為辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、吐溫-80、聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯、聚氧乙烯35蓖麻油、聚乙二醇-40氫化蓖麻油中的一種或幾種；

所述助乳化劑為二乙二醇單乙基醚、丙二醇、聚乙二醇400、甘油中的一種或幾種。

所述液體自微乳制劑的制備方法是將沙芬酰胺加入到油相、乳化劑或助乳化劑中溶解后，再加入其他原料混合均勻，采用常規方法灌裝于軟膠囊中即得。

所述固體自微乳制劑是將由沙芬酰胺、油相、乳化劑、助乳化劑組成的液體自微乳制劑進一步與賦形劑制成；所用液體自微乳制劑與賦形劑的重量比為1:1~1:60；

其中，所述賦形劑為微晶纖維素、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮K30、二氧化硅中的一種或幾種。

所述固體自微乳制劑的制備方法是將沙芬酰胺加入到油相、乳化劑或助乳化劑中溶解后，加入制備液體自微乳制劑所需的其他原料混合均勻，再將制得的液體自微乳制劑與賦形劑混合均勻，采用粉末直接壓片法制備成片劑；或采用干法制粒或濕法制粒工藝，將其與其他輔料混合、壓片制備成片劑；或通過擠出滾圓法、離心造粒法制備成微丸，裝入硬膠囊中；

所述其他輔料包括崩解劑、粘合劑、潤滑劑。

本發明的顯著優點在于：自微乳化給藥系統可使沙芬酰胺在制劑和小腸液中保持溶解狀態，且自乳化后所形成的微乳滴具有極小的粒徑，保證了較大的分散度，可顯著提高沙芬酰胺在胃腸液中的溶解度和溶出速率；處方中的脂質輔料可促進乳糜微粒分泌，進而促進沙芬酰胺經淋巴轉運。

本發明將沙芬酰胺制備成自微乳制劑可達到提高體外溶出度及體內生物利用率的效果，且制劑所需原料易得，制備工藝簡單可行，產率高、成本低，可以實現工業化大規模生產，具有顯著的經濟效益。

具體實施方式

為了使本發明所述的內容更加便于理解，下面結合具體實施方式對本發明所述的技術方案做進一步的說明，但是本發明不僅限于此。

實施例1：沙芬酰胺自微乳軟膠囊的制備