[發明專利]一種包含葉下珠、云芝、丹參和紫草的中藥組合物在制備治療肝癌的藥物中的應用

在審

• 申請號: 201710095985.4
• 申請日: 2017-02-22
• 公開（公告）號: CN108452009A
• 公開（公告）日: 2018-08-28
• 發明（設計）人: 林德良;郭平;康超;蒿長英;鐘云;黃卉
• 申請（專利權）人: 北京漢典制藥有限公司
• 主分類號: A61K36/537
• 分類號: A61K36/537;A61P35/00
• 代理公司: 北京瑞恒信達知識產權代理事務所(普通合伙) 11382
• 代理人: 李琰

本發明涉及一種含有葉下珠、云芝、丹參和紫草的中藥組合物在制備治療肝癌的藥物中的應用，所述中藥組合物由如下重量份的藥材組成：葉下珠5?20份，云芝2?8份，丹參1?5份，紫草1?5份。該中藥組合物單獨使用，以及聯合化療藥物對肝癌有顯著的抑制作用，且安全性較好。

技術領域

本發明屬于醫藥學領域，具體涉及一種包含葉下珠、云芝、丹參和紫草的中藥組合物的新醫藥用途。更具體地，該醫藥用途指所述中藥組合物在制備治療肝癌的藥物中的應用。

背景技術

肝癌是我國高發的，危害極大的惡性腫瘤。因為初期無癥狀、惡性程度高、病情轉變快、生存期短、病死率高，原發性肝癌被稱為“癌中之王”。2012年全世界估計有782,500例新發的肝癌病例和745,500例死亡，僅中國就占病例和死亡總數的50％左右，是嚴重威脅我國人民健康和生命的重大疾病。

根治性手術是肝癌的首選治療手段。但是因其起病隱襲、潛伏期長、高度惡性、進展快、侵襲性強、易轉移、預后差等特征，大多數患者確診時，已到疾病的中晚期，很多都喪失了手術機會。據統計，可以進行外科手術的肝癌病人僅為20％，根治性切除術后5年轉移復發率為61.5％，即使小肝癌也達43.5％。介入栓塞化療、全身化療、放射治療、射頻消融及生物治療等治療各種手段雖然廣泛應用于臨床，但是療效和預后均不理想，且費用昂貴，毒副作用較大。因此，肝癌的治療需求，尤其是藥物治療需求遠未得到滿足。

中醫藥有著悠久的歷史，在歷代醫家的治療實踐中，形成了對肝癌的認識和治療法則。中醫認為，肝癌屬于本虛標實之證。本虛即氣血不足，正氣虧損，標實即邪氣內蘊，血瘀火毒。在肝癌發生、發展中，氣滯、痰飲、瘀血往往夾雜膠固，難分難解，而本虛基礎上形成的燥濕相混、寒熱膠結是導致肝癌的重要發病因素。結合上述所說，多數學者認為本病病因不外乎與飲食不節、情志失調、感受六淫邪毒、久病體虛等有關。其基本病機有正氣虧虛、熱毒內結、氣血瘀滯、痰濕凝聚多種因素阻滯于肝，正虛邪伏不斷損傷機體，導致痰濁、淤血、邪毒與痰、瘀搏結，形成瘤塊。

根據上述中醫機理，發明人針對含有葉下珠、云芝、丹參和紫草的中藥組合物進行研究。更具體地，發明人對紫葉丹膠囊進行研究，其藥效成分包括葉下珠、云芝、丹參和紫草。君藥葉下珠甘苦、涼，入肝、肺經，具有平肝清熱、利水解毒等功效。云芝甘、平，有益氣養陰、扶正祛邪、調和陰陽等功效，為臣藥。君藥解毒以祛邪，臣藥補陰以扶正，君臣共奏祛邪扶正之功。丹參苦、微寒。入心、肝經，清營涼血，活血通經。此處用之活血化瘀、消腫止痛，是為佐使藥。紫草苦、咸、寒，入心、肝經。涼血、活血，解毒。此處用之，與葉下珠配伍，既發揮清熱涼血解毒之效，又增活血化瘀之功，也是佐使藥。

發明人在研究中發現，君藥葉下珠雖然在現有技術中常用于治療乙型肝炎，但在動物長期毒性試驗中均出現了肝臟和腎臟可逆性的毒性反應。而在尋找適合治療肝癌的藥物時，本領域技術人員都希望尋找安全有效的中藥制劑。對于患有肝癌的患者，其肝功能已經受損，葉下珠這樣的毒性反應顯然是不利的。

發明內容

為了克服現有技術的不足，本發明提供了一種含有葉下珠、云芝、丹參和紫草的中藥組合物治療肝癌的新的醫藥用途。更具體地，本發明提供了紫葉丹用于制備治療肝癌的藥物的應用。試驗表明，葉下珠、云芝、丹參和紫草單用對肝癌細胞的增殖基本沒有抑制作用，甚至還有促進作用；但是四味藥配伍之后卻能夠顯著抑制肝癌細胞的生長。動物試驗也證明紫葉丹對負瘤小鼠的肝癌瘤塊生長有顯著的抑制，作用好于單用葉下珠；且安全性好，以人日用劑量的100、50、25倍給大鼠灌胃6個月，紫葉丹未見與藥有關的毒性反應，亦未見蓄積性毒性反應。本發明為臨床肝癌的治療提供了一種新的選擇。

為了實現上述發明目的，本發明采用了如下技術方案：

一種包括葉下珠、云芝、丹參和紫草的中藥組合物在制備治療肝癌的藥物中的應用，所述中藥組合物由如下重量份的藥材組成：葉下珠5-20份，云芝2-8份，丹參1-5份，紫草1-5份。

優選的，所述肝癌包括原發性肝癌和繼發性肝癌。