[發(fā)明專利]一種發(fā)酵生產(chǎn)去甲萬古霉素的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710092838.1
• 申請日: 2017-02-21
• 公開（公告）號: CN106801078B
• 公開（公告）日: 2020-07-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張雪霞;任風(fēng)芝;李曉露;王耀耀;趙穎;耿文飛;王海燕;李麗紅;李寧;高月麒;鄭智慧;段寶玲;路新華;高任龍
• 申請（專利權(quán)）人: 華北制藥集團(tuán)新藥研究開發(fā)有限責(zé)任公司
• 主分類號: C12P21/02
• 分類號: C12P21/02;C12N1/20;C12R1/01
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種發(fā)酵生產(chǎn)去甲萬古霉素的方法，其特征在于：包括以下步驟：

a、制備河北擬無枝酸菌菌種的種子液

將河北擬無枝酸菌菌種的斜面培養(yǎng)物或孢子液接種于種子培養(yǎng)基，26-30℃、在搖瓶或發(fā)酵罐中培養(yǎng)48-72h獲得種子液；

其中所述的種子培養(yǎng)基按以下方法制得：玉米淀粉2.0-4.0克、葡萄糖10.0-40.0克、熱榨黃豆餅粉2.0-10.0克、酵母粉5.0-10.0克、玉米漿2.0-8.0克、氯化鈉0.5-2.0克、七水硫酸鎂0.5-2.0克、碳酸鈣3.0-6.0克，加水定容至1000mL，pH6.5-7.0，121℃滅菌30min；

b、制備河北擬無枝酸菌菌種的發(fā)酵液

將上述種子液以體積百分比6-10%的接種量接種于發(fā)酵培養(yǎng)基，在搖瓶或發(fā)酵罐中發(fā)酵，發(fā)酵48-72小時之間添加超順磁性微球，繼續(xù)發(fā)酵，總發(fā)酵時間168-192 h，發(fā)酵溫度27-29 ℃，得到發(fā)酵液；

其中所述發(fā)酵培養(yǎng)基按以下方法制得：葡萄糖20.0-30.0克、玉米粉20.0-40.0克、熱榨黃豆餅粉0-20.0克、棉籽蛋白粉0-10.0克、酵母粉0-10.0克、玉米漿5.0-10.0克、磷酸二氫鉀3.0-5.0克、氯化鈉1.0-2.0克、七水硫酸鎂1.0-1.5克，加水定容至1000mL，pH6.5-7.0，121℃滅菌30min；

步驟b中所述超順磁性微球的粒徑為5-30μm，粒徑分布為單分散，孔徑為20-30nm，表面的功能基團(tuán)為羧酸基團(tuán)，羧基含量為200umol/g；

步驟b中所述超順磁性微球添加量為每升發(fā)酵液添加5-15g。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，超順磁性微球添加量為每升發(fā)酵液添加8-12g。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，超順磁性微球的粒徑為10-20μm。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述步驟b中發(fā)酵壓力為0.05±0.01Mpa、攪拌速度為300-400rpm，通氣比為1:0.8-1.2vvm。