[發明專利]一種包載固相內核的重組脂蛋白及其制備和應用

有效

• 申請號: 201710092575.4
• 申請日: 2017-02-21
• 公開（公告）號: CN108451929B
• 公開（公告）日: 2021-04-16
• 發明（設計）人: 高小玲;黃佳琳;江淦;宋清香;陳紅專
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/24;A61K47/28;A61K47/14;A61K47/18;A61K47/02;A61K31/7105;A61K48/00;A61P35/00;A61P25/00
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦;呂學辰

1.一種含有固相內核的脂蛋白納米遞藥系統，其特征在于，所述納米遞藥系統由脂質、載脂蛋白和固相內核組成；所述固相內核由藥物分子、不溶性或難溶性無機鹽構成，藥物分子負載在固相內核中；

所述的脂質是蛋磷脂、豆磷脂、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酸、心磷脂、溶血磷脂、鞘氨醇、神經酰胺、鞘磷脂、腦苷脂、神經節苷脂及其衍生物中的一種或多種，且所述脂質不含有膽固醇，且不被PEG化；

所述的含有固相內核的脂蛋白納米遞藥系統是通過以下步驟獲得：

a）采用反相微乳法制備負載藥物分子的固相內核；

b）由脂質和疏水的固相核心制備得到含固相內核的普通脂質體；

c）通過在上述b）制備的含固相內核的普通脂質體溶液中加入載脂蛋白，制備得到含有固相內核的脂蛋白納米遞藥系統。

2.根據權利要求1所述的一種含有固相內核的脂蛋白納米遞藥系統，其特征在于，所述不溶性或難溶性無機鹽為可生物降解的磷酸鈣沉淀、碳酸鈣沉淀、硫酸鈣沉淀、氟化鈣沉淀、硅酸鈣沉淀、海藻酸鈣沉淀、硫酸鎂沉淀、磷酸鎂沉淀、碳酸鎂沉淀、氟化鎂沉淀、硅酸鎂沉淀、硫酸鋇沉淀、磷酸鋇沉淀、碳酸鋇沉淀、氟化鋇沉淀、硅酸鋇沉淀的一種或多種。

3.根據權利要求1所述的一種含有固相內核的脂蛋白納米遞藥系統，其特征在于，所述不溶性或難溶性無機鹽為磷酸鈣或碳酸鈣沉淀。

4.根據權利要求1所述的一種含有固相內核的脂蛋白納米遞藥系統，其特征在于，所述載脂蛋白是ApoE及其模擬肽，ApoA-I、ApoA-II、ApoA-IV及其模擬肽，ApoC-I、ApoC-II、ApoC-III及其模擬肽中的一種或多種。

5.根據權利要求1所述的一種含有固相內核的脂蛋白納米遞藥系統，其特征在于，所述藥物分子為小分子化學藥物、小分子多肽以及基因藥物中的一種或多種。

6.根據權利要求5所述的一種含有固相內核的脂蛋白納米遞藥系統，其特征在于，所述基因藥物為siRNA、shRNA、microRNA、mRNA、長鏈非編碼RNA、DNA和反義寡核苷酸的一種或多種。

7.根據權利要求1所述的一種含有固相內核的脂蛋白納米遞藥系統，其特征在于，所述制備含固相內核的普通脂質體或含固相內核的脂蛋白納米遞藥系統的方法為薄膜水化法、反相微乳法、注入法、復乳法、熔融法、冷凍干燥法、逆向蒸發法、高壓乳勻法、超聲法或Ca²⁺融合法。

8.權利要求1-7任一所述的含有固相內核的脂蛋白納米遞藥系統在制備藥物中的應用。

9.根據權利要求8所述的在制備藥物中的應用，其特征在于，所述的藥物為預防或治療腫瘤或中樞神經系統疾病的藥物。

10.根據權利要求9所述的含有固相內核的脂蛋白納米遞藥系統在制備預防或治療腫瘤或中樞神經系統疾病的藥物中的應用，其特征在于，所述的腫瘤為Ras激活或高表達的腫瘤。

11.根據權利要求10所述的含有固相內核的脂蛋白納米遞藥系統在制備預防或治療Ras激活或高表達的腫瘤的藥物中的應用，其特征在于，所述的Ras激活或高表達的腫瘤為腦膠質瘤。