[發明專利]一種偶聯葉酸靶向的納米復合粒子及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201710092434.2
• 申請日: 2017-02-21
• 公開（公告）號: CN106963744B
• 公開（公告）日: 2020-05-05
• 發明（設計）人: 王燁穎;劉錫建;陸杰
• 申請（專利權）人: 上海工程技術大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/32;A61K47/36;A61K47/02;A61K47/22;A61K47/54;A61K41/00;A61K49/00;A61K49/18;A61K49/04
• 代理公司: 上?？剖⒅R產權代理有限公司 31225
• 代理人: 趙志遠

本發明涉及一種偶聯葉酸靶向的納米復合粒子及其制備方法與應用，所述的納米復合粒子以聚苯乙烯為內核，以殼聚糖為外殼，外殼的外表面上包覆有Au納米顆粒及Fe₃O₄納米粒子，并接枝有靶向試劑葉酸，還負載有光熱試劑吲哚菁綠；所述的納米復合粒子用作紅外光熱試劑、藥物載體、CT成像造影劑、磁共振成像造影劑或熒光成像造影劑。與現有技術相比，本發明偶聯葉酸靶向的納米復合粒子在CT成像、核磁成像、熒光成像和光熱治療方面具有廣大的應用前景，可以將光熱試劑靶向傳輸到腫瘤部位，在減小對正常組織和細胞毒副作用同時，可有效殺死癌細胞，進一步提高治療效果，在促進精準診斷和增強光熱治療(PTT)癌癥功效方面有著巨大潛力。

技術領域

本發明屬于抗癌藥物載體技術領域，涉及一種偶聯葉酸靶向的納米復合粒子及其制備方法與應用。

背景技術

近年來，受環境污染以及人們生活方式的變化等方面的影響，癌癥病例在逐年遞增，癌癥日益威脅著人們的健康?，F有的癌癥治療方式主要有手術治療、化學療法和放射療法等，而這些方法并不能完全清除癌細胞并且會對機體正常組織和細胞造成嚴重的毒副作用。于此同時，基于納米材料和納米技術的光熱治療(photothermal therpy)引起了廣泛的關注，光熱材料能將近紅外光轉化為熱效應，可以提高治療效率且不產生副作用，這就催生出了“納米醫藥”新領域的發展。因此，通過合理的載體設計和控制，進一步探索光熱材料在生物醫學中的應用是近年來研究的熱點。

申請號為201410623958.6的中國專利公開了一種葉酸偶聯的金納米棒/聚吡咯/四氧化三鐵多功能復合納米診療劑的制備方法，由金納米棒、聚吡咯和四氧化三鐵組成的復合納米粒子作為基體，采用層層自組裝的方法，分別選用聚陽離子電解質殼聚糖和聚陰離子電解質海藻酸鈉對復合納米粒表面進行修飾，使其表面含有氨基，再通過與葉酸的羧基進行連接。本發明與上述專利的不同點在于：(1)合成材料不同：上述專利首先制備了金納米棒，接著冰水浴下用吡咯單體合成聚合物包覆在金納米棒外，同時在堿性條件下由氯化鐵得到四氧化三鐵進行自組裝，最后偶聯葉酸得到；而本發明則是最先制備聚苯乙烯作為基體，表面包覆殼聚糖，外表面上包覆有Au納米顆粒及Fe₃O₄納米粒子，并接枝有靶向試劑葉酸，負載有光熱試劑吲哚菁綠得到最終復合納米粒子；(2)所用主體光熱試劑不同：上述專利所應用的主體材料是聚吡咯，本發明應用的主體材料是吲哚菁綠；(3)材料應用有所不同：上述專利得到的多功能復合納米靶向藥物可以實現靶向識別、CT成像及磁共振成像等多功能；本發明得到的多功能復合納米粒子除了可以實現以上功能之外，還可實現熒光成像功能，可以更精確地診斷腫瘤位置，進一步提高腫瘤治療效果。

申請號為201610019496.6的中國專利公開了一種葉酸分子靶向磁性納米藥物及其制備方法，所述藥物包括內核和外殼，所述內核是攜帶有抗癌藥物的高分子材料改性的磁性納米顆粒，所述外殼是通過PH敏感的化學鍵偶聯的葉酸分子和高親水材料。其中，所述抗癌藥物是順鉑，所述高親水材料是PEG，所述高分子材料是醛基化海藻酸鈉。本發明與上述專利的不同點在于：(1)合成材料不同：上述專利是以醛基化海藻酸鈉改性的Fe₃O₄納米粒子為核，以葉酸修飾的雙肼基PEG為殼，其中醛基化海藻酸鈉可載藥制得的納米顆粒；本發明最先制得聚苯乙烯作為基體，表面包覆殼聚糖，外表面上包覆有Au納米顆粒及Fe₃O₄納米粒子，并接枝有靶向試劑葉酸，負載有光熱試劑吲哚菁綠得到最終復合納米粒子；(2)材料應用不同：上述專利得到的納米靶向藥物是利用其靶向轉運、pH敏感釋藥、細胞內化療的特征，避免抗癌藥物如順鉑對非靶器官的損傷來達到腫瘤細胞凋亡的目的；本發明得到的偶聯葉酸靶向的納米復合粒子是利用靶向作用將光熱試劑靶向傳輸到腫瘤部位，利用CT成像、核磁成像、熒光成像等成像功能進行有效的腫瘤診斷，結合光熱治療在減小對正常組織和細胞毒副作用同時，可有效殺死癌細胞，進一步提高治療效果，可以在促進精確診斷和增強光熱治療癌癥功效方面有著巨大潛力。