[發明專利]一種偶聯葉酸靶向的納米復合粒子及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201710092434.2
• 申請日: 2017-02-21
• 公開（公告）號: CN106963744B
• 公開（公告）日: 2020-05-05
• 發明（設計）人: 王燁穎;劉錫建;陸杰
• 申請（專利權）人: 上海工程技術大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/32;A61K47/36;A61K47/02;A61K47/22;A61K47/54;A61K41/00;A61K49/00;A61K49/18;A61K49/04
• 代理公司: 上海科盛知識產權代理有限公司 31225
• 代理人: 趙志遠

1.一種偶聯葉酸靶向的納米復合粒子，其特征在于，該納米復合粒子以聚苯乙烯為內核，以殼聚糖為外殼，外殼的外表面上包覆有Au納米顆粒及Fe₃O₄納米粒子，并接枝有靶向試劑葉酸，還負載有光熱試劑吲哚菁綠；

所述納米復合粒子通過以下方法制備得到：

步驟(1)：用無皂乳液聚合法制備羧基化聚苯乙烯微球，并在羧基化聚苯乙烯微球的外表面包覆殼聚糖，得到PS@CS核殼結構納米粒子；

步驟(2)：將步驟(1)制得的PS@CS核殼結構納米粒子的外表面上生長Au納米顆粒，得到PS@CS@Au復合納米粒子；

步驟(3)：將步驟(2)制得的PS@CS@Au復合納米粒子的外表面上生長Fe₃O₄納米顆粒，得到磁性PS@CS@Au-Fe₃O₄復合納米粒子；

步驟(4)：將步驟(3)制得的磁性PS@CS@Au-Fe₃O₄復合納米粒子與葉酸偶聯，制得偶聯葉酸的PS@CS@Au-Fe₃O₄-FA復合納米粒子；

步驟(5)：將步驟(4)制得的PS@CS@Au-Fe₃O₄-FA復合納米粒子分散在吲哚菁綠的水溶液中，于室溫下避光攪拌，后經離心分離，保留固體部分，經洗滌，分散于去離子水中，即制得PS@CS@Au-Fe₃O₄-FA/ICG納米復合材料；

步驟(1)所述的PS@CS核殼結構納米粒子的制備具體包括以下步驟：

步驟(1-1)：將苯乙烯和丙烯酸溶于去離子水中，通氮氣、加熱至76～80℃，待溫度穩定之后，加入過硫酸鉀，全程持續通氮氣并加熱，離心水洗，后經真空干燥，制得羧基化聚苯乙烯微球；

步驟(1-2)：將殼聚糖溶于質量濃度為2％的醋酸溶液中，再加入步驟(1)制得的羧基化聚苯乙烯微球，加熱攪拌，離心水洗，再重新分散在去離子水中，加熱攪拌，再加入質量濃度為2.5-5％的戊二醛進行交聯，后經離心分離、洗滌、真空干燥，即制得PS@CS核殼結構納米粒子；

步驟(2)所述的PS@CS@Au復合納米粒子的制備過程為：將PS@CS核殼結構納米粒子分散在去離子水中，加入氯金酸，加熱攪拌1h，再逐滴加入硼氫化鈉，持續攪拌1h，后經離心分離、洗滌，即制得PS@CS@Au復合納米粒子；

步驟(3)所述的磁性PS@CS@Au-Fe₃O₄復合納米粒子的制備過程為：將PS@CS@Au復合納米粒子加入到去離子水中，超聲分散，得反應溶液，將FeCl₃·6H₂O與FeCl₂·4H₂O分散在去離子水中，并加入到上述反應溶液中，采用冰水浴同時通氮氣保護1h，隨后轉移至80-85℃水浴中，加入氨水，持續攪拌，待反應結束后，冷卻至室溫，將黑色沉淀物用磁石進行收集，并用無水乙醇和高純水洗滌數次，即制得磁性PS@CS@Au-Fe₃O₄復合納米粒子。

2.根據權利要求1所述的一種偶聯葉酸靶向的納米復合粒子，其特征在于，所述的光熱試劑吲哚菁綠的負載率為8-15％。

3.根據權利要求2所述的一種偶聯葉酸靶向的納米復合粒子，其特征在于，所述的納米復合粒子的粒徑為240-260nm。