[發明專利]一種含苯并噁唑哌嗪酮類衍生物及其合成方法和應用

在審

• 申請號: 201710092353.2
• 申請日: 2017-02-21
• 公開（公告）號: CN106905349A
• 公開（公告）日: 2017-06-30
• 發明（設計）人: 劉順英;雷銳銳;陳云中;吳永;劉冬嵐;董素珍;胡文浩
• 申請（專利權）人: 華東師范大學
• 主分類號: C07D498/04
• 分類號: C07D498/04;A61K31/4985;A61P35/00
• 代理公司: 上海麥其知識產權代理事務所(普通合伙)31257
• 代理人: 董紅曼

1.一種含苯并噁唑哌嗪酮類衍生物，其特征在于，如式(II)所示，

其中，

Ar為芳基，選自于苯基、鹵素取代的苯基、硝基取代的苯基、甲氧基取代的苯基、三氟甲基取代的苯基、C1-C10烷基取代的苯基；

R¹為C1-C10烷基、苯基、C1-C10烷基取代的苯基、芐基；

R²為帶有鹵素、C1-C10烷基、硝基、甲氧基、三氟甲基、酯基取代的苯環，呋喃環，噻吩環，吡咯環；

R³為氫、鹵素、硝基、三氟甲基、甲氧基、C1-C10烷基；

R⁴為氫、C1-C10烷基、苯基、芐基。

2.一種含苯并噁唑哌嗪酮類衍生物的合成方法，其特征在于，以式(I)所示α-芳基-α,β-二氨基酸酯類化合物為原料，在有機溶劑中，在分子篩存在下，在金屬催化劑的催化作用下，經一步反應得到式(II)所示含苯并噁唑哌嗪酮類衍生物；所述反應如式(1)所示：

其中，

Ar為芳基，選自于苯基、鹵素取代的苯基、硝基取代的苯基、甲氧基取代的苯基、三氟甲基取代的苯基、C1-C10烷基取代的苯基；

R¹為C1-C10烷基、苯基、C1-C10烷基取代的苯基、芐基；

R²為帶有鹵素、C1-C10烷基、硝基、甲氧基、三氟甲基、酯基取代的苯環，呋喃環，噻吩環，吡咯環；

R³為氫、鹵素、硝基、三氟甲基、甲氧基、C1-C10烷基；

R⁴為氫、C1-C10烷基、苯基、芐基。

3.如權利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述反應溫度為-20～40℃。

4.如權利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述反應時間為1～6h。

5.如權利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述α-芳基-α,β-二氨基酸酯類化合物和金屬催化劑的投料量摩爾比為α-芳基-α,β-二氨基酸酯類化合物：金屬催化劑＝1.0:0.1～0.2；有機溶劑用量與α-芳基-α,β-二氨基酸酯類化合物的比例為5mL～10mL:1mmol。

6.如權利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述有機溶劑包括二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、四氫呋喃、乙酸乙酯、1,2-二氯乙烷、乙腈。

7.如權利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述金屬催化劑選自三氟甲磺酸銀、三氟甲磺酸銅。

8.如權利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述反應在氮氣保護下進行。

9.如權利要求1中式(II)所示的含苯并噁唑哌嗪酮類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應用。

10.如權利要求1中式(II)所示的含苯并噁唑哌嗪酮類衍生物在制備抗結腸癌藥物中的應用。

11.如權利要求1中式(II)所示的含苯并噁唑哌嗪酮類衍生物在制備抗人結腸癌HCT116細胞藥物中的應用。