[發明專利]靶向NY-ESO-1的T細胞受體及其用途

在審

• 申請號: 201710088785.6
• 申請日: 2017-02-20
• 公開（公告）號: CN108456247A
• 公開（公告）日: 2018-08-28
• 發明（設計）人: 黃飛;金濤;王海鷹;何鳳;史子嘯
• 申請（專利權）人: 上海恒潤達生生物科技有限公司
• 主分類號: C07K14/705
• 分類號: C07K14/705;C07K19/00;C12N15/12;C12N15/62;C12N15/867;C12N7/01;C12N5/10;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種T細胞受體(TCR)，其特征在于，其包含TCRα鏈可變域和TCRβ鏈可變域，并且所述TCRα鏈可變域為與SEQ ID NO:1 1-274位氨基酸序列有至少90％序列相同性的氨基酸序列；和/或

所述TCRβ鏈可變域為與SEQ ID NO:1 302-610具有至少90％序列相同性的氨基酸序列；

優選地，所述TCRα鏈可變域的CDR3的氨基酸序列為AVRPLYGGSYIPT(SEQ ID NO:7)；

和/或所述TCRβ鏈可變域的CDR3的氨基酸序列為ASSYVGNTGELF(SEQ ID NO:10)。

2.如權利要求1所的TCR，其特征在于，所述TCRα鏈可變域的3個互補決定區(CDR)

為：

αCDR1-DSAIYN(SEQ ID NO:5)

αCDR2-IQSSQRE(SEQ ID NO:6)

αCDR3-AVRPLYGGSYIPT(SEQ ID NO:7)；和/或

所述TCRβ鏈可變域的3個互補決定區為：

βCDR1-MNHEY(SEQ ID NO:8)

βCDR2-SVGAGI(SEQ ID NO:9)

βCDR3-ASSYVGNTGELF(SEQ ID NO:10)。

3.一種多價TCR復合物，其特征在于，包含至少兩個TCR分子，并且其中的至少一個TCR分子為上述任一項權利要求所述的TCR。

4.一種多核苷酸序列，所述多核苷酸序列選自：

(1)含有依次連接的NY-ESO-1TCRα鏈的編碼序列、P2A的編碼序列、NY-ESO-1TCRβ鏈的編碼序列串聯構成

(2)(1)所述多核苷酸序列的互補序列。

5.一種人工合成多核苷酸序列，其特征在于，

所述NY-ESO-1TCRα鏈編碼序列如SEQ ID NO:2第1-822位核苷酸序列所示；和/或

所述P2A的編碼序列如SEQ ID NO:2第823-903位核苷酸序列所示；和/或

所述NY-ESO-1TCRβ鏈編碼序列如SEQ ID NO:2第904-1830位核苷酸序列所示。

6.一種人工合成的氨基酸序列，其特征在于，

所述NY-ESO-1TCRα鏈編碼序列如SEQ ID NO:1第1-274位氨基酸序列所示；和/或

所述P2A的編碼序列如SEQ ID NO:1第275-301位氨基酸序列所示；和/或

所述NY-ESO-1TCRβ鏈編碼序列如SEQ ID NO:1第302-610位氨基酸序列所示。

7.一種融合蛋白，所述融合蛋白選自：

(1)含有依次連接的NY-ESO-1TCRα鏈的編碼序列、P2A的編碼序列、NY-ESO-1TCRβ鏈的編碼序列串聯而成；和

(2)在(1)限定的氨基酸序列中經過取代、缺失或添加一個或幾個氨基酸且保留活化T細胞活性的由(1)衍生的融合蛋白。

8.如權利要求4所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白具有以下一個或多個特征：

所述NY-ESO-1TCRα鏈編碼序列如SEQ ID NO:1第1-274位氨基酸序列所示；和/或

所述P2A的編碼序列如SEQ ID NO:1第275-301位氨基酸序列所示；和/或

所述NY-ESO-1TCRβ鏈編碼序列如SEQ ID NO:1第302-610位氨基酸序列所示。

9.一種核酸構建物，所述核酸構建物含有權利要求4中所述的多核苷酸序列；

優選地，所述核酸構建物為載體；

更優選地，所述核酸構建物為逆轉錄病毒載體，含有復制起始位點，3’LTR，5’LTR，以及權利要求4中所述的多核苷酸序列。