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[發明專利]一種pH響應性動態殼交聯聚合物納米粒子及其制備方法有效

專利信息
申請號: 201710087758.7 申請日: 2017-02-18
公開(公告)號: CN106832158B 公開(公告)日: 2021-06-08
發明(設計)人: 許建雄;譚海湖;李娜;張昌凡 申請(專利權)人: 湖南工業大學
主分類號: C08F293/00 分類號: C08F293/00;C08F220/56;C08F220/26;C08F220/58;C08F212/08;C08F2/38;C08L33/14;C08L33/26;C08J3/24
代理公司: 暫無信息 代理人: 暫無信息
地址: 412000 湖*** 國省代碼: 湖南;43
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摘要:
搜索關鍵詞: 一種 ph 響應 動態 交聯 聚合物 納米 粒子 及其 制備 方法
【說明書】:

本發明公開了一種pH響應性動態殼交聯聚合物納米粒子及其制備方法,屬功能高分子材料領域。本發明利用兩種嵌段型大分子可逆?加成斷裂鏈轉移試劑同時調介下的分散聚合,通過聚合誘導自組裝方法制備核?殼?冠型聚合物納米粒子。該納米粒子殼層化學結構中含有苯硼酸和縮酮基團,二者在pH調控下可發生可逆化學反應,從而制備出pH響應性動態殼交聯聚合物納米粒子。本方法具有簡單方便、環境友好,所制備的納米粒子濃度高、尺寸均一等特點。納米粒子相比于聚合物膠束有較好的穩定性,且利用聚合物分子鏈間基團的可逆化學鍵實現納米粒子殼層動態交聯,制備方法可行性強、操作簡便、產品可重復利用。本發明的產品能夠高效地包裹各種難溶性藥物,適用于抗癌藥物的體內傳輸、基因載體等生物醫藥領域。

技術領域

本發明屬于化工及新材料技術領域,具體涉及一種pH響應性動態殼交聯聚合物納米粒子及其制備方法。

背景技術

具有環境響應性的智能聚合物納米粒子,由于在生物醫藥領域如醫學診斷、生物影像和藥物傳遞等方面得到廣泛的應用,引起人們極大的研究興趣。通常,環境響應性的智能聚合物納米粒子是在具有溫度或pH響應性嵌段共聚物膠束的基礎上制備的。然而,聚合物膠束穩定性較差,而且常見的刺激響應性嵌段共聚物在結構和響應性等方面也具有局限性,這在很大程度上限制了這種聚合物納米粒子的實際應用。最近,基于動態共價鍵構筑剌激響應性納米粒子作為一種有效的方法引起人們的關注。通過在聚合物納米粒子的殼層聚合物鏈上或鏈之間引入動態共價鍵可以得到一系列具有環境響應性和適應性的聚合物材料,而且交聯鍵的引入可以顯著提高聚合物膠束的穩定性。

動態共價鍵也可稱之為可逆化學鍵,這種化學鍵在外部環境的刺激下可發生形成與斷裂動態變化。將動態共價鍵的可逆性質應用于聚合物材料的設計可以保留動態化學鍵的可逆性,而且相比于非共價鍵形成的超分子化合物,動態共價鍵具有更好的化學穩定性。基于這一思想,各種化學組成中含有熱響應性的烷氧基胺鍵、狄爾斯-阿爾德鍵、酰腙鍵、硼酸酯鍵以及二硫鍵的智能型聚合物納米粒子被成功制備。中國專利CN201210199661.2報道了一種溫度和pH敏感性的殼交聯聚合物膠束的制備方法,通過可逆-加成斷裂鏈轉移聚合法合成一種具有溫度和pH敏感性的兩嵌段共聚物,再利用小分子二醛或二酸對自組裝形成的聚合物膠束的殼層結構進行部分交聯而成。利用小分子交聯劑對膠束殼層結構進行部分交聯,在保證聚合物膠束穩定的前提下。制備方法具有可行性強、操作簡便、可使膠束重復利用等特點。McCormick等人利用pH調控下的氨基與醛基形成亞胺可逆化學鍵制備了動態殼交聯聚合物納米膠束[Macromolecules, 2011, 44, 1327]。Sumerlin等人通過兩步RAFT聚合合成了聚(3-丙烯酰胺基苯硼酸)-b-聚(N-異丙基丙烯酰胺)嵌段共聚物,并利用該嵌段共聚物自組裝制備了pH、熱、糖三重響應性的聚合物納米粒子[Chemical Communications, 2008, 21, 2477]。隨后,該研究小組制備了另一種聚(N,N-二甲基丙烯酰胺)-b-聚(丙烯酰胺基苯硼酸)嵌段共聚物膠束,利用二醇或三醇對苯硼酸鏈段的交聯反應制備了含有可逆硼酸酯鍵的星形聚合物納米粒子[Journal of the American Chemical Society, 2011, 133, 19832]。Wooley等人合成了一種具有苯硼酸基和氨基雙官能團的聚(3-丙烯酰胺基苯硼酸)-b-聚(乙二胺丙烯酰胺),并組裝形成動態交聯的核殼結構聚合物納米粒子[Polymer Chemistry, 2012, 3, 3146]。然而,上面提到的專利或文獻中聚合物納米粒子的制備均是首先合成嵌段共聚物,然后利用嵌段共聚物在選擇性溶劑中自組裝形成聚合物納米粒子。眾所周知,嵌段共聚物在選擇性溶劑中的組裝只在聚合物濃度較稀(小于1%)的條件下發生,這導致制備殼交聯聚合物膠束產量低下。

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