[發(fā)明專利]一種pH響應(yīng)性動(dòng)態(tài)殼交聯(lián)聚合物納米粒子及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710087758.7
• 申請(qǐng)日: 2017-02-18
• 公開（公告）號(hào): CN106832158B
• 公開（公告）日: 2021-06-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 許建雄;譚海湖;李娜;張昌凡
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 湖南工業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): C08F293/00
• 分類號(hào): C08F293/00;C08F220/56;C08F220/26;C08F220/58;C08F212/08;C08F2/38;C08L33/14;C08L33/26;C08J3/24
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1.一種pH響應(yīng)性動(dòng)態(tài)殼交聯(lián)聚合物納米粒子的制備方法，其特征在于，利用兩種嵌段型大分子可逆-加成斷裂鏈轉(zhuǎn)移(Macro-RAFT)試劑同時(shí)調(diào)介下的分散聚合， 通過(guò)聚合誘導(dǎo)自組裝方法制備核-殼-冠型聚合物納米粒子，包括以下步驟：

(1)親水性聚合物的合成

以三硫代碳酸酯為小分子可逆-加成斷裂鏈轉(zhuǎn)移(RAFT)試劑，偶氮二異丁腈(AIBN)為引發(fā)劑，通過(guò)親水性單體在有機(jī)溶劑中的溶液RAFT聚合，合成分子量可控末端含有三硫代碳酸酯基團(tuán)的親水性聚合物；

(2)親水性聚合物-b-聚(3-丙烯酰胺基苯硼酸)的合成

以合成的末端含有三硫代碳酸酯基團(tuán)的親水性聚合物為Macro-RAFT試劑，AIBN為引發(fā)劑，3-丙烯酰胺基苯硼酸為擴(kuò)鏈單體，于有機(jī)溶劑中通過(guò)溶液RAFT聚合，合成含有三硫代碳酸酯基團(tuán)的親水性聚合物-b-聚(3-丙烯酰胺基苯硼酸)嵌段共聚物；

(3)親水性聚合物-b-聚(2,2-二甲基-5-乙基-1,3-二氧六環(huán))丙烯酸甲酯的合成

以合成的末端含有三硫代碳酸酯基團(tuán)的親水性聚合物為Macro-RAFT試劑，AIBN為引發(fā)劑，(2,2-二甲基-5-乙基-1,3二氧六環(huán))丙烯酸甲酯單體為擴(kuò)鏈單體，于有機(jī)溶劑中通過(guò)溶液RAFT聚合， 合成含有三硫代碳酸酯基團(tuán)的親水性聚合物-b-聚(2,2-二甲基-5-乙基-1,3-二氧六環(huán))丙 烯酸甲酯嵌段共聚物；

(4)分散聚合合成多組分“核-殼-冠”聚合物納米粒子

以上述方法合成的含有三硫代碳酸酯基團(tuán)的親水性聚合物-b-聚(3-丙烯酰胺基苯硼酸)嵌段共聚物和含有三硫代碳酸酯基團(tuán)的親水性聚合物-b-聚(2,2-二甲基-5-乙基-1,3-二氧六環(huán))丙烯酸甲酯嵌段共聚物為Macro-RAFT試劑，AIBN為引發(fā)劑，選取醇或醇水混合物為分散溶劑， 通過(guò)兩種Macro-RAFT試劑共同調(diào)介下的疏水單體分散RAFT聚合，合成親水性聚合物-b-聚(3-丙烯酰胺基苯硼酸)-b-疏水性聚合物/親水性聚合物-b-聚(2,2-二甲基-5-乙基-1,3-二氧六環(huán))丙烯酸甲酯-b-疏水性聚合物多組分三嵌段共聚物混合物，由于溶解性的差別，聚合誘導(dǎo)三嵌段共聚物混合物發(fā)生原位自組裝并形成多組分“核-殼-冠”聚合物納米粒子；

(5)動(dòng)態(tài)殼交聯(lián)“核-殼-冠”聚合物納米粒子的制備

所述的多組分“核-殼-冠”聚合物納米粒子中，核”由疏水性聚合物鏈段組成，“殼”層聚合物側(cè)基中同時(shí)含有聚苯硼酸和聚縮酮鏈段，“冠”層為親水性聚合物鏈段，殼層聚縮酮鏈段中的縮酮基團(tuán)在酸性條件下能夠發(fā)生水解形成雙羥基基團(tuán)，雙羥基基團(tuán)與苯硼酸基團(tuán)在pH調(diào)控下能夠形成可逆化學(xué)鍵，因而制備出動(dòng)態(tài)殼交聯(lián)“核-殼-冠”聚合物納米粒子，其具有核-殼-冠結(jié)構(gòu)，如下圖所示：

其中，“核”由疏水性聚合物鏈段組成，“殼”層聚合物側(cè)基中同時(shí)含有聚苯硼酸和聚縮酮鏈段，“冠”層為親水性聚合物鏈段。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述pH響應(yīng)性動(dòng)態(tài)殼交聯(lián)聚合物納米粒子的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述的三硫代碳酸酯是S-正 十二烷基-S’-(2-甲基-2-丙酸基)三硫代碳酸酯、S-乙烷基-S'-(2,2-二甲基-2-丙酸基)三 硫代碳酸酯、S,S’-雙(2-甲基-2-丙酸基)三硫代碳酸酯中一種或者兩種；所述親水性單體 是丙烯酸、N,N-二甲基丙烯酰胺、甲基丙烯酸、丙烯酰胺、丙烯酸羥乙酯、丙烯酸縮水甘油酯 中一種或者兩種；步驟(1)，(2)，(3)中所述的有機(jī)溶劑是甲苯、四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰 胺、正己烷或二氧六烷中一種或者兩種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述pH響應(yīng)性動(dòng)態(tài)殼交聯(lián)聚合物納米粒子的制備方法，其特征在于，步驟(4)中所述疏水性單體是苯乙烯、 甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸叔丁酯中一種或者兩種；步驟(4)中所述的 醇或醇水混合物是甲醇、乙醇、丙醇、丁醇或者是醇和水的混合溶劑；所述醇水混合物的醇水比大于70: 30。

4.如權(quán)利要求1所述一種pH響應(yīng)性動(dòng)態(tài)殼交聯(lián)聚合物納米粒子的制備方法，其特征在于，所述方法制備pH響應(yīng)性動(dòng)態(tài)殼交聯(lián)聚合物納米粒子的能夠高效地包裹各種難溶性藥物，適用于抗癌藥物的體內(nèi)傳輸、基因載體的生物醫(yī)藥領(lǐng)域。