[發明專利]一種螺旋甾堿烷型糖苷生物堿及其制備方法與用途

有效

• 申請號: 201710086724.6
• 申請日: 2017-02-17
• 公開（公告）號: CN106939031B
• 公開（公告）日: 2019-02-26
• 發明（設計）人: 王建農;韓林
• 申請（專利權）人: 中國中醫科學院西苑醫院
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00;A61K31/706;A61P35/00
• 代理公司: 北京慕達星云知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11465
• 代理人: 崔自京

本發明提供了一種螺旋甾堿烷型糖苷生物堿(3β,5α,22α,25R)?螺旋甾堿烷?3?O?β?D?吡喃葡萄糖基?(1→2)?O?β?D?吡喃葡萄糖基?(1→4)?β?D?吡喃半乳糖苷及其制備方法與用途，該螺旋甾堿烷型糖苷生物堿對人肺腺癌細胞A549、人大細胞肺癌細胞H460和人肺鱗癌細胞SK?MES?1均具有抑制作用，且對A549細胞的半抑制濃度為19.22μg/ml，對H460細胞的半抑制濃度為80.03μg/ml，對SK?MES?1細胞的半抑制濃度為54.20μg/ml，可見本發明制備得到的(3β,5α,22α,25R)?螺旋甾堿烷?3?O?β?D?吡喃葡萄糖基?(1→2)?O?β?D?吡喃葡萄糖基?(1→4)?β?D?吡喃半乳糖苷及其制劑可用于治療非小細胞肺癌。

技術領域

本發明屬于糖苷生物堿制備方法及藥物用途技術領域，具體涉及一種螺旋甾堿烷型糖苷生物堿及其制備方法與用途。

背景技術

糖苷生物堿主要分布在茄科及百合科的植物體內，由疏水性的苷元和親水性的寡糖鏈構成，其苷元包括螺旋甾堿烷、茄次堿烷和其他甾體衍生物三種，寡糖鏈由3～4個單糖組成，是一種甾體皂苷。植物合成糖苷生物堿主要是為了防御微生物、動物及昆蟲的侵襲，因此，糖苷生物堿具有一定的毒性，但與此同時，它還具有降低膽固醇和高血壓、消炎、活血鎮痛、抗過敏、增強機體免疫力、抗病原微生物等多種生理活性，具有潛在的藥用價值。茄科和百合科的植物在自然界中廣泛存在，如白英、馬鈴薯和番茄等植物，具有很強的經濟價值，中藥白英始載于《神農百草經》，其味甘，性寒，具有清熱、解毒、祛風、化瘀等功效，研究表明白英的主要化學成分為糖苷生物堿，因此，研究從中藥白英中提取新型的糖苷生物堿具有重要意義。

鑒于糖苷生物堿的上述藥物功效，醫藥界對其非常重視，中國專利文獻CN101450144A公開了一種白英總皂苷提取物及其制備方法和用途，該提取物為蜀羊泉苷B、蜀羊泉苷C、δ-苦茄堿和薯蕷皂苷(結構式如下)中的一種或多種，上述白英總皂苷提取物可用于治療胃炎、胃和十二指腸潰瘍、胃癌和銀屑病等疾病，且具有很好的治療效果。眾所周知，白英總皂苷提取物是一種混合物，其包括了多種結構的化合物，但并不能確定每種化合物均具有相同或相應的功效，即并不能完全確認上述文獻中公開的白英總皂苷提取物中包括的化合物對治療胃炎、胃和十二指腸潰瘍、胃癌和銀屑病等疾病均能起到良好的協同作用，這也是中藥提取物具有不可預見的副作用的原因，因此，對藥用植物提取物進行進一步的精制和研究，將多種復雜的化合物進行分離和提取，并對其功效進行確認具有重要的意義，為此，如何對藥用植物提取物進行有效的分離并得到具有潛在藥用價值的化合物是所有醫藥工作者所必須面對的課題。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是現有技術中藥用植物提取物成分復雜，其所有成分的功效及相互影響不能完全確認的缺陷，從而提供一種單一組分的化合物螺旋甾堿烷型糖苷生物堿，進而提供其制備方法與其在制備治療非小細胞肺癌藥物中的用途。

為此，本發明實現上述目的的技術方案為：

本發明提供一種螺旋甾堿烷型糖苷生物堿，具有式(I)所示結構，

本發明還提供一種上述螺旋甾堿烷型糖苷生物堿的制備方法，包括如下步驟：

(1)取白英藥材加入醇溶液中進行醇提，將獲得的醇提取液進行精制，即得白英總堿樣品，備用；

(2)將步驟(1)制備得到的白英總堿樣品加入醇溶液中加熱溶解，以薄層層析硅膠拌樣，然后上樣于硅膠層析柱中進行層析分離，以體積比為(2～3):1的乙酸乙酯和乙醇水溶液形成的洗脫劑進行洗脫，所述乙醇水溶液的體積濃度為93％～97％，以鹽酸水溶液改良的碘化鉍鉀試液為顯色劑，以薄層色譜進行檢測，合并相同流份，得到極性不同的兩種組分；