[發(fā)明專利]一種螺旋甾堿烷型糖苷生物堿及其制備方法與用途有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201710086724.6 | 申請日： | 2017-02-17 |
| 公開（公告）號： | CN106939031B | 公開（公告）日： | 2019-02-26 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 王建農(nóng);韓林 | 申請（專利權(quán)）人： | 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 |
| 主分類號： | C07J71/00 | 分類號： | C07J71/00;A61K31/706;A61P35/00 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 螺旋 甾堿烷型 糖苷 生物堿 及其 制備 方法 用途 | ||
1.一種螺旋甾堿烷型糖苷生物堿，其特征在于，具有式(I)所示結(jié)構(gòu)，
2.一種權(quán)利要求1所述螺旋甾堿烷型糖苷生物堿的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
(1)將白英干燥全草用體積濃度為70％的乙醇水溶液回流提取，過濾，將濾液濃縮至50℃相對密度為1.05的浸膏，加入蒸餾水分散，過濾，取濾液加至D151大孔吸附樹脂柱，依次用2～4倍柱體積的蒸餾水和2～4倍柱體積的體積濃度為95％乙醇水溶液洗脫，棄去洗脫液，然后用3～5倍柱體積的體積濃度為6‰的鹽酸乙醇水溶液洗脫，所述鹽酸乙醇水溶液中乙醇的體積濃度為95％，收集鹽酸乙醇洗脫液，用氨水中和至中性，過濾，將濾液濃縮至干，用蒸餾水分散，將分散后的藥液加至AB-8大孔吸附樹脂，用6～10倍柱體積的蒸餾水洗脫，棄去洗脫液，然后用3～5倍柱體積的體積濃度為95％乙醇水溶液洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮干燥，即得白英總堿樣品，備用；
(2)將步驟(1)制備得到的白英總堿樣品加入醇溶液中加熱溶解，以薄層層析硅膠拌樣，然后上樣于硅膠層析柱中進(jìn)行層析分離，以體積比為(2～3):1的乙酸乙酯和乙醇水溶液形成的洗脫劑進(jìn)行洗脫，所述乙醇水溶液的體積濃度為93％～97％，以鹽酸水溶液改良的碘化鉍鉀試液為顯色劑，以薄層色譜進(jìn)行檢測，合并相同流份，得到極性不同的兩種組分；
(3)將步驟(2)得到的兩種組分中極性小的組分用二甲基酰胺溶解，0.45um濾膜過濾，然后采用高效液相色譜法分離純化，色譜條件如下：C18液相色譜柱；以乙腈為流動相A，1％TFA水溶液為流動相B，按照如下程序進(jìn)行梯度洗脫：0～10min，流動相A：流動相B的體積比為24％～26％：76％～74％→29％～31％：71％～69％；控制流動相流速為25～35mL/min；控制柱溫為20-30℃；控制進(jìn)樣體積為0.5～1.5mL；通過質(zhì)譜檢測器檢測成分，收集相對分子質(zhì)量為901的成分，得到如式(I)所示結(jié)構(gòu)的螺旋甾堿烷型糖苷生物堿。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，在所述步驟(2)中，稱取白英總堿樣品30～40重量份，加入300-1000體積份的體積濃度為93～97％的乙醇水溶液中在溫度為80～100℃下溶解，然后加入10～20重量份的薄層層析硅膠混合均勻，上樣于加入780～820重量份的薄層層析硅膠的硅膠層析柱中進(jìn)行層析分離；
所述重量份與體積份的關(guān)系為g/mL。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，在所述步驟(2)中，以體積比為2.5:1的乙酸乙酯和乙醇水溶液形成的洗脫劑進(jìn)行洗脫，所述乙醇水溶液的體積濃度為95％。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，在所述步驟(2)中，所述鹽酸水溶液改良碘化鉍鉀試液的具體方法為：
稱取堿式硝酸鉍0.8～0.9重量份，依次加入9～11體積份的冰醋酸、39～41體積份的水和19～21體積份的碘化鉀溶液，混合均勻即得碘化鉍鉀試液；
向所述碘化鉍鉀試液中加入0.6mol/L的鹽酸水溶液，所述碘化鉍鉀試液與所述鹽酸水溶液的體積比為1:2，即得所述鹽酸水溶液改良的碘化鉍鉀試液；
所述重量份與體積份的關(guān)系為g/mL。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，在所述步驟(3)中，流動相A：流動相B的體積比為25％：75％→30％：70％。
7.包括權(quán)利要求1所述的螺旋甾堿烷型糖苷生物堿的制劑，或者包括權(quán)利要求2-6任一項(xiàng)所述的制備方法制備得到的螺旋甾堿烷型糖苷生物堿的制劑，其特征在于，以所述螺旋甾堿烷型糖苷生物堿為有效成分，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成臨床上可接受的制劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制劑，其特征在于，所述制劑包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、糖漿劑、散劑、丸劑、酊劑、酒劑、煎膏劑、錠劑或合劑。
9.權(quán)利要求1所述的螺旋甾堿烷型糖苷生物堿、權(quán)利要求2-6任一項(xiàng)所述的制備方法制備得到的螺旋甾堿烷型糖苷生物堿、或權(quán)利要求7或8所述的螺旋甾堿烷型糖苷生物堿的制劑在制備治療非小細(xì)胞肺癌藥物中的用途。
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