[發明專利]一種硫酸氨基葡萄糖復鹽的制備方法

有效

• 申請號: 201710085638.3
• 申請日: 2017-02-17
• 公開（公告）號: CN106866751B
• 公開（公告）日: 2019-11-05
• 發明（設計）人: 尹鴻萍;李博;張軍;沈妙根;姜紅玲;周亞楠
• 申請（專利權）人: 江蘇雙林海洋生物藥業有限公司
• 主分類號: C07H5/06
• 分類號: C07H5/06;C07H1/00
• 代理公司: 北京君華知識產權代理事務所(普通合伙) 11515
• 代理人: 李海峰

本發明涉及一種硫酸氨基葡萄糖復鹽及其制備方法，復鹽的X衍射表明在27.080°時具有最強峰，制備方法包括以下步驟：1.甲殼素與堿性碳酸鹽溶液在微波加熱條件下進行脫乙酰反應，干燥得到氨基葡萄糖；2.將得到的氨基葡萄糖制成氨基葡萄糖溶液，向氨基葡萄糖溶液中加入過量的酸性硫酸鹽溶液中和并使之硫酸化，產生的氨采用氯氣除去，加入活性炭進行脫色反應，趁熱過濾；3.向步驟2得到的溶液中加入含氯金屬鹽，加熱進行離子交換反應，進行回流反應；4.向步驟3反應后的溶液中加入醇作為沉淀劑，過濾得到沉淀物，將沉淀物進行冷凍干燥獲得硫酸氨基葡萄糖復鹽精品。本發明的制備方法生產工藝簡單，成本低廉，產品純度高，質量達到藥典標準，可用于大規模生產。

技術領域

本發明涉及氨基葡萄糖復鹽制備領域，尤其涉及一種硫酸氨基葡萄糖復鹽的制備方法。

背景技術

目前針對骨關節炎的藥物主要為非甾體類抗炎藥(NSAID)和硫酸氨基葡萄糖類藥物，與NSAID相比硫酸氨基葡萄糖類藥物具有更好的耐受性、不良反應發生率較低，具有江強的療效和藥效持久性，但是由于硫酸氨基葡萄糖的吸水性較強，藥物含量極易下降，制成一般制劑不穩定，因此現存的硫酸氨基葡萄糖類藥品多為其復鹽。現有的制備硫酸氨基葡萄糖類藥物主要生產方法及缺陷如下：1.一種硫酸氨基葡萄糖鹽酸鹽和硫酸鈉的平衡產物，其中氯化鈉的含量高達20％左右，易造成水鈉滯留而產生水腫等不良反應，嚴重影響著高血壓病、心血管病及腎病患者的健康治療2.國內學者王松葉等人采用有機強堿法制得氨基葡萄糖硫酸鹽，其產物差異性較大難以穩定大規模投產3.林秀芬、肖玲以及張江林等人以甲殼素或殼聚糖為原料，采用硫酸進行降解及脫乙酰化，并使用大量有機溶劑進行萃取，往往工業生產中易造成反應釜的嚴重腐蝕、有機溶劑毒性殘留以及生產成本大大提高，不適宜應用于工業化生產中4.專利CN101343294 B對以上研究者的方法進行改進，采用納濾膜(150～450Da)除去多余的硫酸，但此方法對膜的要求較高且極易損壞，給生產工藝帶來不便及加大了成本，同樣不能適應生產的需要。

發明內容

為解決現有的技術問題，本發明提供了一種硫酸氨基葡萄糖復鹽的制備方法。

本發明的具體內容如下：一種硫酸氨基葡萄糖復鹽的制備方法，包括以下步驟：

步驟(1)：氨基葡萄糖的制備：甲殼素與堿性碳酸鹽溶液在微波加熱條件下進行脫乙酰反應，干燥得到氨基葡萄糖；

步驟(2)：硫酸氨基葡萄糖的制備：將步驟(1)得到的氨基葡萄糖制成氨基葡萄糖溶液，向氨基葡萄糖溶液中加入過量的酸性硫酸鹽溶液中和并使之硫酸化，產生的氨采用氯氣除去，然后加入活性炭進行脫色反應，再趁熱過濾；

步驟(3)：硫酸氨基葡萄糖復鹽粗品的制備：向步驟(2)得到的溶液中加入含氯金屬鹽，加熱進行離子交換反應，進行回流反應；

步驟(4)：硫酸氨基葡萄糖復鹽精品的制備：向步驟(3)反應后的溶液中加入醇作為沉淀劑，過濾得到沉淀物，將沉淀物進行冷凍干燥獲得硫酸氨基葡萄糖復鹽精品。

進一步的，步驟(1)中脫乙酰反應中加熱到一定溫度后每隔一定時間將反應物取出過濾水洗，再加堿性碳酸鹽溶液處理，水洗至中性再干燥。

進一步的，步驟(1)中堿性碳酸鹽與甲殼素的物質的量之比為(0.2～0.5):1，堿性碳酸鹽溶液的質量濃度為40％～60％，微波加熱溫度為40～80℃，微波功率為400W～1500W，每3～7min取出過濾水洗。

進一步的，步驟(2)中氨基葡萄糖溶液的質量濃度為20％～60％，酸性硫酸鹽的質量濃度為25～50％，反應溫度為30～70℃，反應時間為5～12h。

進一步的，步驟(3)中反應溫度為40～70℃；回流反應時間為1～4h。

進一步的，步驟(4)中醇與步驟(3)反應后的溶液的體積比為(2.5～11.5):1。