[發明專利]一種三氟甘露糖的制備方法

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• 申請號: 201710083756.0
• 申請日: 2017-02-16
• 公開（公告）號: CN106866752A
• 公開（公告）日: 2017-06-20
• 發明（設計）人: 賈洪濤;孫立;張成亮;廖小雪;趙永強;姜鴻奇
• 申請（專利權）人: 內蒙古昶輝生物科技股份有限公司
• 主分類號: C07H13/06
• 分類號: C07H13/06;C07H1/00;C07H1/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種三氟甘露糖的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)D-甘露糖的制備：a.將摩爾比(1-10)：(1-2)葡萄糖和果糖用純化水稀釋到濃度25-65％(質量)，加入催化劑鉬酸鹽，所述鉬酸鹽與葡萄糖和果糖質量之和的比值為0.1-1：50，在50-110℃的真空條件下進行差向異構，得到的異構葡萄糖、果糖、甘露糖混合液；b.將步驟a得到的葡萄糖、果糖、甘露糖的混合液，進行脫鹽精制后進入模擬移動床進行分離提純，得到富含甘露糖的組分A和其他組分B；將其他組分B返回到步驟a進行差向異構；c將步驟b得到的富含甘露糖的組分A，進行一次蒸發然后加入活性炭進行脫色，經脫色處理后，進行二次蒸發，得到料液，該料液進行水相結晶，結晶過程中的降溫梯度控制：0～6小時，每小時降0.5-1℃；7～18小時，每小時降1-2℃；19小時以后，每小時降0.5-1℃，直至降至20～30℃，結晶后經離心精制，得到粗品結晶D-甘露糖，以20-40％的無水乙醇對粗D-甘露糖進行15-60分鐘浸泡精制，干燥后得到D-甘露糖成品；

(2)加熱1000-1500mL 醋酐、D-甘露糖1-2g和濃高氯酸4-10ml的混合物到40℃，在2-3h內將200-400gD-甘露糖分小批加到上述混合物中，溫度控制在40～45℃，添加完畢后自然冷卻到室溫，室溫反應3-4 h 得五乙酰甘露糖粗品；

(3)將步驟(2)制得的五乙酰甘露糖粗品冷卻到8-16℃后，在2-4 h內緩慢滴加200-240 mL三溴化磷，滴加完后在30-45 min內向反應液中加入50-60 mL水與8-15 g離子液[ Bmim] [ BF₄]的混合物，滴加期間體系內溫度保持在20-35℃范圍內，繼續反應1-3 h，將反應物冷卻到4-8℃，加入溫度為0℃左右、濃度為42.7 %的醋酸鈉水溶液500-550g，反應放熱要控制滴加速度以保持反應液溫度在15～20℃，加完后在25 min內補加1100-1200g同樣濃度的醋酸鈉溶液，反應溫度為20～25℃;反應20-30min后將反應液傾入冰塊中快速使溫度降至0℃左右后用3300-3800mL的二氯甲烷萃取，每次1100-1300mL，合并萃取液用3000-3500mL 水洗，然后用2800-3500 mL飽和碳酸鈉溶液分兩次洗滌后硫酸鎂干燥；過濾、濃縮后得黃色油狀物，油狀物用1800-2200mL 乙醚重結晶，得220-260g白色結晶物1，3，4，6-四乙酰基-β-D-甘露糖粗品；

(4)將步驟(3)制得的1，3，4，6-四乙酰基-β-D-甘露糖粗品加入至含正丁醇和乙二醇單甲醚的混合液體中，加熱至溶解，并隨后降溫至8-15℃結晶完全，過濾，洗滌，干燥，即得1，3，4，6-四乙酰基-β-D-甘露糖晶體；

(5)將步驟（4）制得的1，3，4，6-四乙酰基-β-D-甘露糖晶體溶于二氯甲烷中再加入吡啶，將混合物冷卻至-25℃，滴加三氟甲磺酸酐，反應物在-25℃保溫反應45 min后用二氯甲烷稀釋，分別用水、飽和碳酸鈉溶液、飽和氯化鈉溶液洗滌，硫酸鎂干燥，過濾，濃縮得桔黃色膠狀物，用乙醚重結晶后得到三氟甘露糖。

2.如權利要求1所述的三氟甘露糖的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，葡萄糖和果糖的摩爾比(9-10)：(1-1.2)，用純化水稀釋到濃度38％(質量)，所述鉬酸鹽與葡萄糖和果糖質量之和的比值為0.8-1：50。

3.如權利要求1或2所述的三氟甘露糖的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，加熱1200mL醋酐、D-甘露糖1.5g濃高氯酸5ml的混合物到40℃，在2.5h 內將300g 甘露糖分小批加到上述混合物中，溫度控制在40℃，添加完畢后自然冷卻到室溫，室溫反應3.5h得乙酰甘露糖粗品。