[發明專利]一種化合物的新晶型及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 201710083678.4
• 申請日: 2017-02-16
• 公開（公告）號: CN106831608A
• 公開（公告）日: 2017-06-13
• 發明（設計）人: 沈小寧;李文全;孫建華;袁玉;張冠軍;陳鹿鹿;陳磊;柯佳穎
• 申請（專利權）人: 江蘇艾迪藥業有限公司;南京安賽萊醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D239/54
• 分類號: C07D239/54;A61P31/18
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙)32204
• 代理人: 柏尚春

1.一種3-{[3-乙基-2,6-二氧-5-(丙基-2-基)-1,2,3,6-四氫嘧啶-4-基]羰基}-5-甲基苯腈I晶型，其特征在于，該化合物I晶型以2θ角度表示的X-射線粉末衍射圖譜在以下位置具有特征峰：6.6±0.1°,8.3±0.1°,10.7±0.1°,12.6±0.1°,13.3±0.1°,15.1±0.1°,16.6±0.1°,17.6±0.1°,19.0±0.1°,19.6±0.1°,20.1±0.1°,20.5±0.1°,21.7±0.1°,22.2±0.1°,23.5±0.1°,24.0±0.1°,24.7±0.1°,25.4±0.1°,26.9±0.1°,27.9±0.1°,28.7±0.1°,30.3±0.1°,38.2±0.1°。

2.根據權利要求1所述的3-{[3-乙基-2,6-二氧-5-(丙基-2-基)-1,2,3,6-四氫嘧啶-4-基]羰基}-5-甲基苯腈I晶型，其特征在于，所述晶型的DSC圖譜在227±1.5℃處有吸熱峰。

3.根據權利要求1或2所述的3-{[3-乙基-2,6-二氧-5-(丙基-2-基)-1,2,3,6-四氫嘧啶-4-基]羰基}-5-甲基苯腈I晶型，其特征在于，所述晶型的熔程為223～231℃。

4.權利要求1或2所述的3-{[3-乙基-2,6-二氧-5-(丙基-2-基)-1,2,3,6-四氫嘧啶-4-基]羰基}-5-甲基苯腈I晶型的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：取3-{[3-乙基-2,6-二氧-5-(丙基-2-基)-1,2,3,6-四氫嘧啶-4-基]羰基}-5-甲基苯腈粗品，加入有機溶劑，加熱至溶劑回流，并攪拌一定時間；降溫至0℃～35℃并保持溫度，攪拌養晶至析晶完全；然后分離并收集晶體，干燥即得I晶型。

5.根據權利要求4所述的3-{[3-乙基-2,6-二氧-5-(丙基-2-基)-1,2,3,6-四氫嘧啶-4-基]羰基}-5-甲基苯腈I晶型的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑選自異丙醇、乙醇、乙腈和乙酸乙酯中的一種或者多種。

6.根據權利要求4所述的3-{[3-乙基-2,6-二氧-5-(丙基-2-基)-1,2,3,6-四氫嘧啶-4-基]羰基}-5-甲基苯腈I晶型的制備方法，其特征在于，所述的粗品和有機溶劑的質量體積比為1:3～1:10。

7.根據權利要求4所述的3-{[3-乙基-2,6-二氧-5-(丙基-2-基)-1,2,3,6-四氫嘧啶-4-基]羰基}-5-甲基苯腈I晶型的制備方法，其特征在于，所述的加熱溫度為溶劑回流溫度，所述的攪拌時間為0.5h～10h；降溫采用自然冷卻或通冷凝水冷卻；養晶至析晶完全后，采用真空抽濾或離心分離。

8.根據權利要求4所述的3-{[3-乙基-2,6-二氧-5-(丙基-2-基)-1,2,3,6-四氫嘧啶-4-基]羰基}-5-甲基苯腈I晶型的制備方法，其特征在于，養晶時間為0.5～5h。

9.根據權利要求4所述的3-{[3-乙基-2,6-二氧-5-(丙基-2-基)-1,2,3,6-四氫嘧啶-4-基]羰基}-5-甲基苯腈I晶型的制備方法，其特征在于，所述干燥采用鼓風或真空干燥，干燥溫度為40℃～80℃，干燥時間為30～60h。

10.權利要求1或2所述的3-{[3-乙基-2,6-二氧-5-(丙基-2-基)-1,2,3,6-四氫嘧啶-4-基]羰基}-5-甲基苯腈I晶型用于制備抗HIV的藥物的應用。