[發明專利]原發性纖毛運動障礙患者的LRRC6基因突變形式及其應用

有效

• 申請號: 201710083170.4
• 申請日: 2017-02-16
• 公開（公告）號: CN106905426B
• 公開（公告）日: 2019-09-24
• 發明（設計）人: 徐保平
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學附屬北京兒童醫院
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C12N15/12;C12Q1/6883
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;何葉喧

本發明公開了原發性纖毛運動障礙患者的LRRC6基因突變形式及其應用。本發明保護蛋白質：(a1)LRRC6第1?179位氨基酸殘基組成的蛋白質；(a2)LRRC6第1?249位氨基酸殘基組成的蛋白質。本發明還保護檢測突變甲和/或乙的物質在制備試劑盒中的應用；突變甲：人基因組中序列3第109位核苷酸由C突變為T；突變乙：人基因組中序列4第96位核苷酸由G突變為A；試劑盒的功能：(c1)評價待測者患原發性纖毛運動障礙的風險性；(c2)評價待測者或待測夫妻的后代患原發性纖毛運動障礙的風險性；(c3)診斷或輔助診斷待測者是否為原發性纖毛運動障礙患者。本發明對于原發性纖毛運動障礙患者的診斷具有重大應用價值。

技術領域

本發明涉及原發性纖毛運動障礙患者的LRRC6基因突變形式及其應用。

背景技術

原發性纖毛運動障礙(primaryciliarydyskinesia，PCD)，屬常染色體隱性遺傳，是各種遺傳性原發纖毛結構缺陷引起的纖毛功能異常，常見的是呼吸道纖毛功能異常，引起反復的呼吸道感染。原發性纖毛運動障礙包括纖毛不動綜合征、Kartagener綜合征、纖毛運動不良和原發性纖毛定向障礙等幾種類型。由于纖毛結構和(或)功能異常引起一系列臨床表現，包括慢性支氣管炎、慢性鼻竇炎、慢性中耳炎、支氣管擴張和不孕。約50％的PCD患者合并有內臟轉位，男性患者常出現生育能力下降。

與纖毛相關的蛋白有200多個，如果編碼這些蛋白的基因缺陷，或者編碼組裝蛋白的基因突變，就可以導致纖毛結構和(或)功能的異常，從而引起PCD的相關癥狀。PCD臨床罕見，發病率大約1/10000-1/20000，由于臨床表現不典型，兒童PCD患者尤其是未合并有內臟轉位的患者經常被延誤診斷。

鼻刷或支氣管粘膜活檢電鏡檢查發現纖毛超微結構異常通常被認為是PCD診斷的“金標準”，最常見的是外動力臂(outer dynein arm，ODA)或內動力臂(inner dynein arm，IDA)縮短或缺失。但有報道28％的PCD患者纖毛超微結構正常，因而增加了PCD診斷的難度。

發明內容

本發明的目的是提供原發性纖毛運動障礙患者的LRRC6基因突變形式及其應用。

本發明保護一種蛋白質，為如下(a1)或(a2)：

(a1)LRRC6第1-179位氨基酸殘基組成的蛋白質；

(a2)LRRC6第1-249位氨基酸殘基組成的蛋白質。

LRRC6的全稱為富含亮氨酸重復6(leucine rich repeat containing 6)。

LRRC6具體如序列表的序列1所示。

編碼所述蛋白質的基因也屬于本發明的保護范圍。

所述基因為如下(b1)或(b2)或(b3)或(b4)：

(b1)編碼區為序列表的序列2第1-540位核苷酸的DNA分子；

(b2)編碼區為序列表的序列2第1-750位核苷酸的DNA分子；

(b3)將序列表的序列2所示的DNA分子第538位核苷酸由C突變為T得到的DNA分子；

(b4)將序列表的序列2所示的DNA分子第749位核苷酸由G突變為A得到的DNA分子。

本發明還保護用于檢測特異突變甲的物質和/或用于檢測特異突變乙的物質在制備試劑盒中的應用；所述特異突變甲為：人基因組中序列表的序列3所示DNA分子中的第109位核苷酸由C突變為T；所述特異突變乙為：人基因組中序列表的序列4所示DNA分子中的第96位核苷酸由G突變為A；

所述試劑盒的功能為如下(c1)、(c2)或(c3)：