[發明專利]一種他達拉非速釋微丸制劑、制備方法

在審

• 申請號: 201710082466.4
• 申請日: 2017-02-16
• 公開（公告）號: CN106860424A
• 公開（公告）日: 2017-06-20
• 發明（設計）人: 王雪峰
• 申請（專利權）人: 佛山市騰瑞醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K31/4985;A61P13/08;A61P15/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術及應用領域,具體涉及一種他達拉非速釋微丸制劑、制備方法及其應用。

背景技術

他達拉非（tadalafil）又名希愛力（Cialis），對PDE5有更好的選擇性。2003年10月由美國Eli Lilly公司首先在美國上市，2011年10月6日，美國食品藥品管理局（FDA）批準他達拉非(tadalafil ，商品名Cialis)用于治療良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia ，BPH)，該疾病表現為前列腺增大。他達拉非于2003年被批準用于治療ED（勃起功能障礙），在我國也已獲準進口，商品名：希愛力。勃起功能障礙通常是指明莖不能達到、維持足以完成一次性交所需要剛度的一種疾病，俗稱ED。全世界范圍內收錄的ED患者約有1.5億人，僅美國已超過3000萬。截止2011年，全球ED市場僅有三個治療用藥：西地那非、他達拉非和伐地那非。他達拉非是這三種ED藥物中起效最快，藥效持續時間最長，且唯一不受高脂飲食和酒精攝入影響的藥物。西地那非(俗稱“偉哥”)是全球第一個磷酸二酯酶－5抑制劑，它的商業成功不僅提高了社會對此疾病的認識，而且也使得更多男性病者樂于接受并積極尋求治療。但調查發現，眼下亦只有10％的勃起功能障礙男性使用西地那非。龐大的未接受治療的病人群體標志著ED藥物市場仍存在巨大的商業機會。他達拉非(商品名稱“Cialis”“ 希愛力”)和伐地那非都為第二代磷酸二酯酶-5抑制劑，它們的上市又為該類藥物市場注入新的活力，為勃起功能障礙男性提供了更多的副作用更小、臨床療效明確的新選擇。他達拉非藥理作用特點：他達拉非口服經胃腸道吸收后，能在30分鐘內起效，且療效持續36小時，是目前僅有的三種ED藥物中起效最快，藥效持續時間最長，且唯一不受高脂飲食和酒精攝入影響的藥物。西地那非和伐地那非需提前3小時服用，藥效持續時間不超過1小時，酒精和高脂飲食均影響藥效的發揮。憑借這些明顯的藥效優勢，他達拉非在上市首年銷量即已超過2億美元，2011年全球銷售額已突破18.7億美元。已輕松躋身“重磅炸彈”藥物行列。美國上市有4種規格，每片含有他達拉非分別為2.5 mg、5 mg、10 mg和20 mg。

微丸是一種直徑在0.5～2.5mm范圍內的球形或類球形制劑，具有釋藥穩定、可靠、均勻，流動性好等優點，可裝入膠囊或壓成片劑或其它包裝供臨床使用。微丸劑是一種多單元劑量分散形劑型，通常一個劑量由幾十至幾百個小丸組成，與其它單劑型相比，微丸劑服用后可廣泛分布在胃腸道內，藥物在胃腸道表面分布面積增大，避免了藥物局部濃度過大，既增大了藥物生物利用度又減少了對胃腸道的刺激。

微丸的制備方法較多，其中流化床制丸法和擠出—滾圓制丸法是目前應用最為廣泛的兩種微丸制備方法。擠出-滾圓法多用于制備載藥丸芯或者空白丸芯。流化床制丸法在密閉系統內完成全部工序，原輔料不受損失，具有上藥率高，藥物含量均勻等特點，尤其適合于低含量藥物的上藥。

本發明要解決的技術問題是他達拉非藥物開發中存在的藥物半衰期短，臨床應用注射劑順應性差(不能口服給藥)等問題。通過提供一種既能拓展他達拉非臨床應用治療窗，又可口服給藥，臨床順應性好的制劑來解決上述技術問題。

發明內容

本發明的目的一在于提供一種可口服給藥的他達拉非速釋微丸制劑。本發明的目的二在于提供一種他達拉非速釋微丸制劑的制備方法。

為實現上述目的，本發明的解決方案是：提供一種他達拉非速釋微丸制劑，所述的速釋微丸制劑給藥方式為口服給藥，以空白丸芯為載體，含助溶劑及粘合劑的他達拉非水溶液為上藥溶液，所述的他達拉非用量，按照重量比，他達拉非用量為所述丸芯的0.0025％～0.3％；他達拉非的口服劑量不高于20微克。

進一步地，所述的空白丸芯為蔗糖丸芯或微晶纖維素丸芯。

進一步地，所述助溶劑選自枸櫞酸、醋酸、鹽酸、抗壞血酸中的一種或多種。

更進一步地，按照重量比，助溶劑用量為他達拉非的20％～300％。

進一步地，所述的粘合劑選自羥丙甲纖維素(HPMC)、聚維酮(PVP)、糖漿、淀粉漿、羧甲纖維素鈉、明膠、阿拉伯膠、甲基纖維素中的一種或多種。

更進一步地，按照重量比，粘合劑用量為空白丸芯的0.18％～1.68％。

進一步地，所述任意一種他達拉非速釋微丸制劑還包括防護層膜材；所述的防護層膜材選自丙烯酸樹脂、羥丙甲纖維素中的一種或多種。

更進一步地，所述的他達拉非速釋微丸制劑，按照重量比，防護層膜材的用量為空白丸芯的1.0％～5.0％。