[發明專利]NAMPT/HDAC雙靶點抑制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201710082432.5
• 申請日: 2017-02-15
• 公開（公告）號: CN106916101B
• 公開（公告）日: 2020-05-01
• 發明（設計）人: 盛春泉;李寶力;董國強
• 申請（專利權）人: 聚緣（上海）生物科技有限公司;中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: C07D213/61
• 分類號: C07D213/61;C07D213/40;C07D213/56;C07D213/73;C07D213/75;C07C335/22;C07D317/58;C07D235/14;C07D495/04;C07D471/04;C07D401/04;C07D249/06;C07D409/04
• 代理公司: 上海漢聲知識產權代理有限公司 31236
• 代理人: 郭國中

1.一種酰胺類衍生物及其藥學上可接受的鹽，所述酰胺類衍生物結構通式為，其中，

X₂為S，R為-NH-CH₂-A、A為鹵素取代吡啶基、甲烷基取代吡啶基、鹵素取代苯基、氨基取代苯基、或；

或，X₂為O，R為-NH-CH₂-A、A為鹵素取代吡啶基。

2.根據權利要求1所述的酰胺類衍生物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述的藥學上可接受的鹽為鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、乙酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、鞣酸鹽、枸櫞酸鹽、三氟醋酸鹽、蘋果酸鹽、馬來酸鹽、琥珀酸鹽、對甲苯磺酸鹽或甲磺酸鹽。

3.一種酰胺類衍生物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述酰胺類衍生物為：

N-(2-氨基苯基)-4-(3-(6-氟吡啶-3-基)甲基)硫脲基)苯甲酰胺、

N-(2-氨基苯基)-4-(3-(吡啶-3-基甲基)脲基)苯甲酰胺、

N-(2-氨基苯基)-4-(3-(6-氯吡啶-3-基)甲基)硫脲基)苯甲酰胺、

N-(2-氨基苯基)-4-(3-(6-氯吡啶-3-基)甲基)脲基)苯甲酰胺、

N-(2-氨基苯基)-4-(3-(6-氟吡啶-3-基)甲基)脲基)苯甲酰胺、

N-(2-氨基苯基)-4-(3-(6-氨基吡啶-3-基)甲基)硫脲基)苯甲酰胺、

N-(2-氨基苯基)-4-(3-(6-氨基吡啶-3-基)甲基)脲基)苯甲酰胺、

N-(2-氨基苯基)-4-(3-(5-氟吡啶-3-基)甲基)脲基)苯甲酰胺、

N-(2-氨基苯基)-4-(3-(6-甲基吡啶-3-基)甲基)脲基)苯甲酰胺、

N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-氟芐基)硫脲基)苯甲酰胺、

N-(2-氨基苯基)-4-(3-(3-氟芐基)硫脲基)苯甲酰胺、

N-(2-氨基苯基)-4-(3-(2-氟芐基)硫脲基)苯甲酰胺、

N-(2-氨基苯基)-4-(3-(3-氯芐基)硫脲基)苯甲酰胺、

N-(2-氨基苯基)-4-(3-(3-溴芐基)硫脲基)苯甲酰胺、

N-(2-氨基苯基)-4-(3-(3-氨基芐基)硫脲基)苯甲酰胺、

或4-(3-((1H-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)硫脲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺。

4.一種酰胺類衍生物及其藥學上可接受的鹽的制備方法，其特征在于：所述酰胺類衍生物結構通式為，其中，

X₂為S，R為-NH-CH₂-A、A為鹵素取代吡啶基、甲烷基取代吡啶基、鹵素取代苯基、氨基取代苯基或；

或，X₂為O，R為-NH-CH₂-A、A為鹵素取代吡啶基；

所述方法包括如下步驟：

A1、氰基化合物1經蘭尼鎳催化，在氨水甲醇溶液中氫氣還原得到氨基化合物2a，X₁為N或CH，R2為鹵素、氨基或甲基；

A2、對氨基苯甲酸與CDI或TCDI室溫下反應得到中間體4；

A3、化合物2a或化合物2c和中間體4在四氫呋喃中室溫反應得到中間體5；

A4、中間體5在DMF中與鄰苯二胺室溫反應，經柱層析得到目標化合物。

5.一種根據權利要求1所述的酰胺類衍生物及其藥學上可接受的鹽在制備煙酰胺磷酸核糖轉移酶抑制劑、組蛋白去乙?；敢种苿┗騂DAC/NAMPT雙靶點抑制劑中的用途。

6.一種根據權利要求1所述的酰胺類衍生物及其藥學上可接受的鹽在制備抗腫瘤藥物中的用途，其特征在于，所述腫瘤為肝癌、肺癌、腸癌、卵巢癌、前列腺癌、胃癌或淋巴癌。