[發(fā)明專(zhuān)利]多取代3-羥基-2-苯并氧雜卓-1-酮衍生物，制備方法及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710081862.5
• 申請(qǐng)日: 2017-02-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106905287B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-03-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王龍;葉斯培;黃年玉;劉明國(guó);李德江
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 三峽大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D313/08
• 分類(lèi)號(hào): C07D313/08;A01P3/00
• 代理公司: 宜昌市三峽專(zhuān)利事務(wù)所 42103
• 代理人: 蔣悅

一類(lèi)具有殺菌活性的多取代3?羥基?2?苯并氧雜卓?1?酮衍生物。通式(I)為具有殺菌活性的苯并氧雜卓酮衍生物，具體為式中R¹為4?氯苯基、4?溴苯基、4?甲基苯基，R²為叔丁基、正丁基、環(huán)己基。上述化合物對(duì)意大利青霉菌、指狀青霉菌和稻瘟菌具有較好的抑制活性，可用作殺菌劑。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及3-羥基-2-苯并氧雜卓-1-酮衍生物，以及它作為殺菌劑的有效成分的應(yīng)用。

背景技術(shù)

糧食供應(yīng)不足的問(wèn)題一直以來(lái)都是人類(lèi)面對(duì)的巨大挑戰(zhàn)，尤其在非洲等農(nóng)業(yè)不發(fā)達(dá)地區(qū)。而由各種細(xì)菌和真菌引起的農(nóng)作物病害造成的糧食減產(chǎn)，帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)損失非常巨大。殺菌劑的引入是解決上述問(wèn)題最直接最有效的方法。但是，不斷變異的細(xì)菌和真菌以及各種不同條件下對(duì)殺菌劑使用限制的需求，研究開(kāi)發(fā)出更多具有更好抑菌活性的新型殺菌劑，是促進(jìn)殺菌劑發(fā)展的關(guān)鍵。鑒于苯并氧雜卓酮類(lèi)衍生物具有良好的殺菌活性，尤其是在氧雜卓環(huán)上含有羥基的此類(lèi)化合物。研究新型的氧雜卓酮類(lèi)衍生物的制備及其殺菌活性具有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的主要目的在于探索殺菌性良好的化合物，提供具有殺菌活性的3-羥基-2-苯并氧雜卓-1-酮衍生物。

本發(fā)明提出了3-羥基-2-苯并氧雜卓-1-酮衍生物(I)：

其中，取代基R¹為4-氯或4-溴或4-甲基取代的苯基，R²為叔丁基、正丁基或環(huán)己基。

本發(fā)明提供上述式(I)的化合物對(duì)意大利青霉菌、指狀青霉菌和稻瘟菌具有較好的抑制活性，因而可作為殺菌劑的有效成分。

合成所述的3-羥基-2-苯并氧雜卓-1-酮類(lèi)殺菌劑的方法，是將溴帶羧酸與酮醛、異腈、有機(jī)三價(jià)膦試劑和堿在氧化劑存在下以“一鍋法”反應(yīng)制備，式(II)中的R¹和R²與通式(I)中的定義相同。

所述方法包括以下合成路徑：

所述方法包括以下步驟：

向反應(yīng)瓶中加入甲苯，稱(chēng)取通式(II)所示的化合物加入到反應(yīng)瓶中，加入兩倍當(dāng)量的碳酸鉀作為堿，加入1.2倍當(dāng)量的二氧化錳為氧化劑，于60℃下攪拌2-6個(gè)小時(shí)，反應(yīng)完成后，反應(yīng)液在減壓下脫去溶劑，殘留物柱層析得到通式(I)的目標(biāo)化合物。

合成原料的(II)的實(shí)驗(yàn)步驟：

所述化合物溴帶羧酸(III)與酮醛(IV)和異腈(V)按摩爾比1:1:1，在30℃下反應(yīng)，反應(yīng)溶劑為二氯甲烷，反應(yīng)24小時(shí)后加入三苯基膦，用量為溴帶羧酸(III)的兩倍。反應(yīng)在60℃下攪拌1小時(shí)，然后加入兩倍當(dāng)量的氫氧化鈉，繼續(xù)反應(yīng)2-6小時(shí)，反應(yīng)完成后，反應(yīng)液在減壓下脫去溶劑，殘留物柱層析得到通式(II)的目標(biāo)化合物。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明(I)式中化合物的制備和應(yīng)用效果。

儀器及試劑：

熔點(diǎn)用X4型熔點(diǎn)儀(北京第三光學(xué)儀器廠生產(chǎn))測(cè)定，溫度計(jì)未經(jīng)校正；¹HNMR和¹³CNMR用Varian Mercury 400型400MHz核磁共振儀或者VarianMercury 600型600MHz核磁共振儀測(cè)定，氘代氯仿(CDCl₃)或者氘代二甲亞砜(DMSO-d₆)為溶劑，TMS為內(nèi)標(biāo)；MS使用FinniganTrace質(zhì)譜儀測(cè)定；元素分析使用Vario ELIII元素分析儀測(cè)定；所用試劑為國(guó)產(chǎn)(或進(jìn)口)化學(xué)純或分析純。溶劑甲苯是經(jīng)過(guò)重蒸干燥過(guò)的，三乙胺也是通過(guò)重蒸處理過(guò)的。