[發明專利]小分子RNA干擾端粒酶逆轉錄酶質粒抑制視網膜、脈絡膜新生血管新制劑

在審

• 申請號: 201710080783.2
• 申請日: 2017-02-15
• 公開（公告）號: CN108421050A
• 公開（公告）日: 2018-08-21
• 發明（設計）人: 閔曉潔
• 申請（專利權）人: 閔曉潔
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61P27/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及小分子RNA干擾端粒酶逆轉錄酶質粒抑制視網膜、脈絡膜新生血管新制劑，主要用于醫學領域中，眼科視網膜、脈絡膜新生血管的防控與治療。目前，視網膜新生血管生物藥物治療主要是抗VEGF靶分子治療，作用時間較短，易復發。因此，有必要從分子和基因水平探尋其它潛在的治療靶目標，尋找更有效方法治療和預防視網膜新生血管的發生。1.本發明以端粒酶逆轉錄酶(TERT)為靶點，以小分子RNA（siRNA）干擾為基礎，通過TERT干擾性RNA視網膜、脈絡膜新生血管中TERT蛋白質的表達下調，降低視網膜、脈絡膜新生血管內皮細胞的端粒酶活性并抑制視網膜、脈絡膜新生血管內皮細胞的增殖。2.siRNA 的設計和質粒的構建。根據基因庫中TERT基因的mRNA序列設計siRNA作用靶點，化學合成。

技術領域

醫學領域中，眼科視網膜、脈絡膜新生血管的防控與治療。

背景技術

視網膜新生血管可見于糖尿病視網膜病變、視網膜靜脈阻塞、早產兒視網膜病變、視網膜靜脈炎等多種眼病，對視力危害極大甚至可引起視力完全喪失。而目前，視網膜新生血管生物藥物治療主要是抗VEGF靶分子治療，主要包括VEGF反義寡聚脫氧核苷酸、VEGF抗體、RNA干擾VEGF藥物等，作用時間較短，易復發。所以，目前非常有必要從分子和基因水平探尋其它潛在的治療靶目標，尋找更有效方法治療和預防視網膜新生血管的發生。

發明內容

目前認為，端粒酶逆轉錄酶是端粒酶活性的主要調控亞單位。端粒酶與血管內皮細胞增殖密切相關，對新生血管形成及維持血管內皮的穩定性起著重要作用。1.本發明以端粒酶逆轉錄酶(telomerase reverse transcription,TERT)為靶點，以小分子RNA（small interference RNA，siRNA）干擾為基礎，通過TERT干擾性RNA視網膜、脈絡膜新生血管中TERT蛋白質的表達下調，降低視網膜、脈絡膜新生血管內皮細胞的端粒酶活性并抑制視網膜、脈絡膜新生血管內皮細胞的增殖，達到抑制視網膜、脈絡膜新生血管形成的治療效果。2. siRNA 的設計和質粒的構建。根據基因庫中TERT基因的mRNA序列設計siRNA作用靶點，化學合成。