[發明專利]一種微孔膜控釋包衣地氯雷他定微丸及其制備方法

在審

• 申請號: 201710079773.7
• 申請日: 2017-02-15
• 公開（公告）號: CN106822047A
• 公開（公告）日: 2017-06-13
• 發明（設計）人: 王雪峰
• 申請（專利權）人: 佛山市騰瑞醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/58
• 分類號: A61K9/58;A61K31/4545;A61K47/38;A61K47/32;A61P37/08
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技術領域

本發明涉及動物藥品制劑領域，更具體地，涉及一種微孔膜控釋包衣地氯雷他定微丸及其制備方法。

背景技術

地氯雷他定是高效抗過敏藥物，屬于組胺H1－受體拮抗劑，由Seoracor公司研制開發，于2001年1月上市。地氯雷他定為暢銷藥物氯雷他定的活性代謝物。

氯雷他定（商品名：克敏能， Clariryne）是1988年首次上市的抗過敏藥物，因無親酯性不易透過血腦屏障，被譽為開發非鎮靜性抗組胺藥物，治療變態性疾病的一大進步。地氯雷他定的臨床前藥理毒理研究表明：其抗過敏活性是氯雷他定的14倍（USP：5.595.997），而毒性僅為氯雷他定的1/5。兩項約有250名12到75歲的患季節性過敏性鼻炎（SAR）病人的臨床試驗顯示，地氯雷他定在緩解和改善癥狀的體癥劑量下有很好的耐受性。在全部癥狀（鼻溢、癢、鼻堵、打噴嚏、眼睛癢流淚、耳癢、咳嗽）改善得分評估中，5mg地氯雷他定片劑明顯優于安慰劑。此外，在次要終點及鼻、非鼻和個體癥狀嚴重程度得分及病人/醫生聯合評估中，上述劑量地氯雷他定對癥狀的治療有很大的改善。地氯雷他定是選擇性H1－受體拮抗劑，對SAR和其它過敏性疾病均有抗過敏作用。本品半衰期長，無論是否與食物同服都可以，更重要的是本品沒有某些H1－受體拮抗劑相關的心臟毒副作用。

地氯雷他定為抗過敏藥物，適應癥寬。同時，本品常在感冒藥中加入，可做成復方制劑，因此具有較廣闊的市場，地氯雷他定的研制開發，既能為廣大患者解除病痛，又能為廠家帶來好的經濟效益。

發明內容

本發明為了解決上述現有技術中存在的缺陷和不足，提供了一種不僅可以包得住苦味，而且溶得出有效成分，保證了血藥濃度恒定長效，避免了藥物在未完全釋放前就隨糞便排出的缺陷的微孔膜控釋包衣地氯雷他定微丸及其制備方法。

本發明的技術方案：一種微孔膜控釋包衣地氯雷他定微丸，由內到外依次包括含藥丸芯和控釋包衣層。

所述的含藥丸芯由主料和輔料按5-20%：80-95%的比例組成，所述主料為地氯雷他定，所述輔料包括微晶纖維素、淀粉、乳糖、糊精、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種；

所述控釋包衣層由在胃腸道中不溶解的聚合物、可溶解或脫落的致孔劑、增塑劑和抗黏劑按80-85%：3-5%：0.3-0.5%：10-15%的比例組成。

優選地，所述在胃腸道中不溶解的聚合物由聚甲基丙烯酸樹脂、甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸丁酯共聚物、商品化的Eudragit NE 30D中的一種或一種以上組成；

所述可溶解或可脫落的致孔劑由PEG、PVP、HPMC、乳糖、滑石粉中的一種或一種以上組成；

所述增塑劑由檸檬酸三乙酯、苯二酸甲酯中的一種或兩種組成；

所述抗黏劑由滑石粉、硬脂酸鎂中的一種或兩種組成。

優選地，所述的含藥丸芯由10%地氯雷他定、20%微晶纖維素、5%羧甲淀粉鈉、65%乳糖組成，所述控釋包衣層由Eudragit NE 30D水分散體20kg、PVP1kg、滑石粉3kg、檸檬酸三乙酯0.1kg組成。

優選地，所述的含藥丸芯由15%地氯雷他定、20%微晶纖維素、5%羧甲淀粉鈉、60%乳糖組成，所述控釋包衣層由Eudragit NE 30D水分散體60kg、PVP3kg、滑石粉9kg、檸檬酸三乙酯0.3kg組成。

優選地，所述的含藥丸芯由20%地氯雷他定、10%微晶纖維素、5%羧甲淀粉鈉、65%淀粉組成，所述控釋包衣層由Eudragit NE 30D水分散體20kg、PVP1kg、滑石粉3kg、檸檬酸三乙酯0.1kg組成。

優選地，所述的含藥丸芯由5%磷酸地氯雷他定、20%微晶纖維素、5%羧甲淀粉鈉、70%淀粉組成，所述控釋包衣層由Eudragit NE 30D水分散體60kg、PVP3kg、滑石粉9kg、檸檬酸三乙酯0.3kg組成。

一種微孔膜控釋包衣地氯雷他定微丸的制備方法，包括下述步驟：

1）制備含藥丸芯：取5-20%主料、70%-90%置混合機中混合均勻，加適量5%羥丙甲基纖維素鈉溶液作為粘合劑制作軟材，軟材經0.6-0.8mm篩網擠出、滾圓，然后經沸騰干燥，得到含藥丸芯；

2）制備兩種包衣增重的包衣液體：由在胃腸道中不溶解的聚合物、可溶解或脫落的致孔劑、增塑劑和抗黏劑按80-85%：3-5%：0.3-0.5%：10-15%的比例制備包衣液體A和包衣液體B，