[發明專利]吡啶-2-酮類衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710074171.2
• 申請日: 2017-02-10
• 公開（公告）號: CN106831558B
• 公開（公告）日: 2019-06-25
• 發明（設計）人: 嚴勝驕;林軍;杜璇璇;楊昌龍;楊寶瑞
• 申請（專利權）人: 云南大學
• 主分類號: C07D213/85
• 分類號: C07D213/85;A61P35/00
• 代理公司: 昆明正原專利商標代理有限公司 53100
• 代理人: 金耀生;于洪

本發明涉及吡啶?2?酮類衍生物及其制備方法和應用，屬于藥物化學技術領域。該化合物的結構通式如式（I）所示，，式（I）。本發明利用簡單易得的原料：1,1?烯二胺類化合物（II）與二硫縮烯酮類化合物（III）在非質子性溶劑中加熱反應合成具有抗腫瘤活性的目標化合物即吡啶?2?酮類衍生物（I）。該發明的合成路線短，工藝簡單、高效，操作簡便，反應條件溫和，不需要高溫及無水條件，不需要金屬催化，產率高，生產成本低等特點，十分有利工業生產。本發明吡啶?2?酮類衍生物具有良好的抗腫瘤活性，應用前景顯著。

技術領域

本發明屬于藥物化學技術領域，具體涉及一種吡啶-2-酮類衍生物及其制備方法和應用。

背景技術

雜環化合物在藥物中扮演著十分重要的角色，雜環化合物具有豐富多樣的生物活性，如抗癌、抗病毒、治療心腦血管疾病、鎮靜安眠等等。吡啶-2-酮結構單元作為氮雜環化合物家族中較為重要的一員，已經在很多臨床藥物中發揮著重要的作用。如商品化的藥物包括環丙沙星(Ciprofloxacin)、吡非尼酮(Pirfenidone)、吡侖帕萘(Fycompa)等含有吡啶-2-酮結構。

具有2-吡啶酮結構單元的天然產物來源廣泛，包括來自于藥用植物、海洋生物、真菌次級代謝產物以及細菌發酵等。2-吡啶酮類化合物生物活性多樣，包括抗病毒、抗真菌、抗腫瘤、抗凝血、抗炎、神經毒性以及殺蟲等多種生物活性。

目前國內外均有吡啶酮類抗癌藥物的文獻及專利報道，如：

CN200910043250.2(陶立堅；胡高云)公開了一種可用作抗菌劑的氟吡啶酮衍生物。

CN201480066559.2(J·克勞福德)公開了提供具有親電子官能性的雜芳基吡啶酮和吡啶酮酰胺化合物，包括其立體異構體、互變異構體和藥用鹽，其用于抑制Btk并用于治療癌癥和免疫病癥諸如由Btk介導的炎癥。還公開使用化合物用于體外、原位和體內診斷以及治療哺乳動物細胞中的所述病癥或相關的病理狀態的方法。

CN201480061771.X(萊昂尼德·貝格爾曼)公開了一種使用吡啶酮化合物緩解和/或治療包括正粘病毒感染的疾病和/或疾病狀態的方法。正粘病毒病毒性感染的實例包括流感感染。

Merk公司早在上個世紀80年代就已經開始了2-吡啶酮類衍生物在抗真菌以及抗病原細菌方面的研究。隨著研究的進一步深入，Merk公司的Hoffman J.M.小組和BisagniE.小組發現經過進一步結構優化的2-吡啶酮衍生物是HI V-1專屬的逆轉錄酶抑制劑。

雖然吡啶-2-酮化合物的母核結構廣泛存在于藥物分子中，但要合成這些吡啶-2-酮類藥物通常需要多步反應且反應常需要金屬催化劑、高溫等，從而導致合成這類藥物成本較高。另外，吡啶-2-酮作為抗腫瘤的藥物還很少。因此建立一種合成路線短，工藝簡單、高效，操作簡便，反應條件溫和，不需要高溫及無水條件，不需要金屬催化，產率高，生產成本低的合成路線合成吡啶-2-酮類抗腫瘤藥物具有十分重要的意義。本發明吡啶-2-酮類衍生物具有良好的抗腫瘤活性，應用前景顯著。

發明內容

本發明的目的是為了解決現有技術的不足，提供一種吡啶-2-酮類衍生物的制備方法和應用，該類化合物具有良好的抗腫瘤活性，極具應用前景。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案如下：

吡啶-2-酮類衍生物，該化合物的結構如式(I)所示：

式(I)中，n＝1、2、3或4；Z為O或NH；

R為苯基、4-三氟甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3-三氟甲基苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2,4-二氟苯基、3,4-二氟苯基、2,4-二氯苯基、3,4-二氯苯基呋喃基、噻吩基、丙基或丁基。