[發明專利]吡啶-2-酮類衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710074171.2
• 申請日: 2017-02-10
• 公開（公告）號: CN106831558B
• 公開（公告）日: 2019-06-25
• 發明（設計）人: 嚴勝驕;林軍;杜璇璇;楊昌龍;楊寶瑞
• 申請（專利權）人: 云南大學
• 主分類號: C07D213/85
• 分類號: C07D213/85;A61P35/00
• 代理公司: 昆明正原專利商標代理有限公司 53100
• 代理人: 金耀生;于洪

1.吡啶-2-酮類衍生物，其特征在于，該化合物的結構如式（I）所示：

，式（I）；

式（I）中，n=1、2、3或4；Z為O或NH；

R為苯基、4-三氟甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3-三氟甲基苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2,4-二氟苯基、3,4-二氟苯基、2,4-二氯苯基、3,4-二氯苯基、丙基或丁基。

2.權利要求1所述的吡啶-2-酮類衍生物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

將式 (II) 結構的1,1-烯二胺類化合物與式 (III) 結構的二硫縮烯酮類化合物，在非質子性溶劑中，在堿性加熱條件下，進行邁克爾加成和環化反應，TLC跟蹤，待反應完全后，將反應物純化，干燥，得到所述式 (I) 結構的吡啶-2-酮類衍生物；

式（II）中，n=1、2、3或4；R為苯基、4-三氟甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3-三氟甲基苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2,4-二氟苯基、3,4-二氟苯基、2,4-二氯苯基、3,4-二氯苯基、丙基或丁基；

式（III）中，EWG為氰基或酯基。

3.根據權利要求2所述的吡啶-2-酮類衍生物的制備方法，其特征在于，式(II) 結構的1,1-烯二胺類化合物與式 (III) 結構的二硫縮烯酮類化合物的摩爾比為1:1~1:2；式(II) 結構的1,1-烯二胺類化合物的摩爾與非質子性溶劑的體積比為1mmol：15~25mL。

4.根據權利要求2所述的吡啶-2-酮類衍生物的制備方法，其特征在于，加熱溫度為60℃至非質子性溶劑的回流溫度，反應時間為1~4h。

5.根據權利要求2所述的吡啶-2-酮類衍生物的制備方法，其特征在于，所述的堿為Cs₂CO₃或K₂CO₃，式 (II) 結構的1,1-烯二胺類化合物與堿的摩爾比為1:1~1:2。

6.根據權利要求2所述的吡啶-2-酮類衍生物的制備方法，其特征在于，所述的非質子性溶劑為乙腈；所述的干燥方法為烘干、自然風干或紅外燈下干燥。

7.根據權利要求2所述的吡啶-2-酮類衍生物的制備方法，其特征在于，所述的純化方法為首先采用有機溶劑與飽和食鹽水萃取，有機相用無水Na₂SO₄或無水MgSO₄干燥，之后將濃縮物蒸干，經柱層析分離或重結晶，得到如式（I）所示的吡啶-2-酮類衍生物純品。

8.根據權利要求7所述的吡啶-2-酮類衍生物的制備方法，其特征在于，所述的萃取有機溶劑為乙酸乙酯或二氯甲烷；

所述的柱層析分離采用的洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯的混合溶劑，體積比為10:1~20:1；

所述的重結晶用體積比為1:10~1:20乙酸乙酯與石油醚的混合溶劑，或體積比為1:10~1:20丙酮與石油醚的混合溶劑。

9.權利要求1所述的吡啶-2-酮類衍生物作為制備抗腫瘤藥物的應用。

10.根據權利要求9所述的吡啶-2-酮類衍生物作為制備抗腫瘤藥物的應用，其特征在于，所述的抗胃癌藥物、抗卵巢癌藥物、抗肺癌藥物或抗宮頸癌藥物。