[發明專利]艾司西酞普蘭工藝雜質的制備方法

在審

• 申請號: 201710072535.3
• 申請日: 2017-02-10
• 公開（公告）號: CN106928094A
• 公開（公告）日: 2017-07-07
• 發明（設計）人: 馬翔;趙國磊;趙云萍
• 申請（專利權）人: 萬全萬特制藥（廈門）有限公司
• 主分類號: C07C253/30
• 分類號: C07C253/30;C07C255/59
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.本申請涉及一種艾司西酞普蘭工藝雜質的制備方法，將4-(4-二甲胺基-1-對氟苯基-1-羥基丁基)-3-(羥甲基)苯腈(式III)與酰化試劑及酸反應得到式II所述產物，該產物再經過堿性條件下水解得到艾司西酞普蘭工藝雜質（式I）；反應式如下所示：

。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征包括以下步驟：4-(4-二甲胺基-1-對氟苯基-1-羥基丁基)-3-(羥甲基)苯腈(式III)與酰化試劑及酸反應得到式II所述產物，所用溶劑涉及乙腈、甲苯、乙酸乙酯、二氯甲烷、四氫呋喃、二氧六環、正己烷、環己烷；反應所用酰化試劑涉及乙酰氯、乙酸酐、苯甲酰氯；反應所采用的酸涉及硫酸、草酸、甲酸。

3.根據權利要求1所述的制備方法，中間體（式II）經過堿性水解得到艾司西酞普蘭工藝雜質（式I），該步所用溶劑涉及水、甲醇、乙醇、二氧六環、四氫呋喃、異丙醇其中一種或幾種溶劑混合使用；所用堿涉及NaOH、KOH、LiOH、Na2CO3、K2CO3、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征包括以下步驟：4-(4-二甲胺基-1-對氟苯基-1-羥基丁基)-3-(羥甲基)苯腈(式III)與酰化試劑及酸反應得到式II所述產物步驟中，所采用溫度為0-50℃；所采用酰化試劑與4-(4-二甲胺基-1-對氟苯基-1-羥基丁基)-3-(羥甲基)苯腈(式III)的摩爾比為1:1-10:1；所采用酸與4-(4-二甲胺基-1-對氟苯基-1-羥基丁基)-3-(羥甲基)苯腈(式III)的摩爾比為0.5:1-5:1。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：中間體（式II）水解反應中所用溫度為0-80℃；所采用的堿與中間體（式II）的摩爾比為1:1-10:1。