[發(fā)明專利]一種藥物中間體間氨基苯甲酸的合成方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710070403.7
• 申請日: 2017-02-09
• 公開（公告）號: CN108409587A
• 公開（公告）日: 2018-08-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 彭響亮
• 申請（專利權(quán)）人: 成都中恒華鐵科技有限公司
• 主分類號: C07C227/04
• 分類號: C07C227/04;C07C229/60
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

一種藥物中間體間氨基苯甲酸的合成方法，主要包括如下步驟：在反應(yīng)容器中加入3mol的氯化亞銅，4—5mol的甲苯溶液，5mol的間硝基苯甲酸溶液，升高溶液溫度至60—70℃，控制攪拌速度110—130rpm,保持90—110min,用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶液pH至9??10，降低溶液溫度至5—10℃，析出晶體，加入6L乙醇溶液洗滌，氯化鈉溶液洗滌，硝基甲烷溶液洗滌，乙二胺溶液洗滌，脫水劑脫水，得成品間氨基苯甲酸。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物中間體間氨基苯甲酸的合成方法。

背景技術(shù)

間氨基苯甲酸主要用于醫(yī)藥中間體的合成，但是，現(xiàn)有的合成方法大多采用鐵粉做反應(yīng)物，過程比較復(fù)雜，最終收率并不很高，因此，有必要提出一種新的合成方法，這對于進(jìn)一步提高產(chǎn)品的質(zhì)量和收率，減少副產(chǎn)物含量具有重要的經(jīng)濟(jì)意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種藥物中間體間氨基苯甲酸的合成方法，包括如下步驟：

(i)在反應(yīng)容器中加入3mol的氯化亞銅，4—5mol的甲苯溶液，5mol的間硝基苯甲酸溶液，升高溶液溫度至60—70℃，控制攪拌速度110—130rpm,保持90—110min,用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶液pH至9--10，降低溶液溫度至5—10℃，析出晶體，加入6L乙醇溶液洗滌，氯化鈉溶液洗滌，硝基甲烷溶液洗滌，乙二胺溶液洗滌，脫水劑脫水，得成品間氨基苯甲酸；其中，步驟(i)所述的氫氧化鈉溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10—15％，步驟(i)所述的乙醇溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30—35％，步驟(i)所述的氯化鈉溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為40—45％，步驟(i)所述的硝基甲烷溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50—56％，步驟(i)所述的乙二胺溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60—65％，步驟(i)所述的脫水劑為無水硫酸鈉、無水硫酸鎂中的任意一種。

整個反應(yīng)過程可用如下反應(yīng)式表示：

本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于：減少了反應(yīng)的中間環(huán)節(jié)，縮短了反應(yīng)時間，提高了反應(yīng)收率。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施實(shí)例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明：

一種藥物中間體間氨基苯甲酸的合成方法，

實(shí)例1：

在反應(yīng)容器中加入3mol的氯化亞銅，4mol的甲苯溶液，5mol的間硝基苯甲酸溶液，升高溶液溫度至60℃，控制攪拌速度110rpm,保持90min,用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶液pH至9，降低溶液溫度至5℃，析出晶體，加入6L質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30％乙醇溶液洗滌，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為40％氯化鈉溶液洗滌，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50％硝基甲烷溶液洗滌，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60％乙二胺溶液洗滌，無水硫酸鈉脫水劑脫水，得成品間氨基苯甲酸357.57g,收率87％。

實(shí)例2：

在反應(yīng)容器中加入3mol的氯化亞銅，4.5mol的甲苯溶液，5mol的間硝基苯甲酸溶液，升高溶液溫度至65℃，控制攪拌速度120rpm,保持100min,用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為12％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶液pH至9.5，降低溶液溫度至7℃，析出晶體，加入6L質(zhì)量分?jǐn)?shù)為32％乙醇溶液洗滌，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為42％氯化鈉溶液洗滌，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為53％硝基甲烷溶液洗滌，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為63％乙二胺溶液洗滌，無水硫酸鎂脫水劑脫水，得成品間氨基苯甲酸374.01g,收率91％。

實(shí)例3：

在反應(yīng)容器中加入3mol的氯化亞銅，5mol的甲苯溶液，5mol的間硝基苯甲酸溶液，升高溶液溫度至70℃，控制攪拌速度130rpm,保持110min,用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶液pH至10，降低溶液溫度至10℃，析出晶體，加入6L質(zhì)量分?jǐn)?shù)為35％乙醇溶液洗滌，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為45％氯化鈉溶液洗滌，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為56％硝基甲烷溶液洗滌，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為65％乙二胺溶液洗滌，無水硫酸鈉脫水劑脫水，得成品間氨基苯甲酸382.23g,收率93％。