[發明專利]一種具有雙加熱和顯像功能的靶向納米磁粒及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201710069149.9
• 申請日: 2017-02-08
• 公開（公告）號: CN106692991A
• 公開（公告）日: 2017-05-24
• 發明（設計）人: 李云濤;姚誠;仲悅嬌;譚曉;曲晨;宋梅;張振海;宋貴櫟
• 申請（專利權）人: 克孜勒蘇柯爾克孜自治州人民醫院;南京醫科大學第二附屬醫院
• 主分類號: A61K49/16
• 分類號: A61K49/16;A61K49/18;A61K41/00;A61K9/51;A61K47/42;A61P35/00
• 代理公司: 北京市誠輝律師事務所11430
• 代理人: 唐寧

1.一種具有雙加熱和顯像功能的靶向復合納米磁粒，其特征在于，由Fe₃O₄納米粒子和Au復合而成的、具有核殼結構、并吸附單克隆抗體尼妥珠單抗，以形成Fe₃O₄@Au-尼妥珠單抗復合納米磁粒。

2.根據權利要求1所述的靶向復合納米磁粒，其特征在于，是以Fe₃O₄納米粒子作為核心，以Au作為納米磁粒殼層，具有核殼結構、并在該納米磁粒的表面吸附單克隆抗體尼妥珠單抗，以形成Fe₃O₄@Au-尼妥珠單抗復合納米磁粒。

3.一種權利要求1或2所述的靶向復合納米磁粒的制備方法，其特征在于，

1)Fe₃O₄納米磁粒的制備：取0.01～0.1mol/L的FeCl₃、FeCl₂溶液，按摩爾比Fe³⁺:Fe²⁺＝5:3將二者混合，去離子水分別配制10ml的1mol/L的檸檬酸三鈉溶液和50ml 1mol/L的氫氧化銨溶液，取混合液0.01～0.1倍量的0.1～1mol/L檸檬酸三鈉以及0.01～0.5倍量的0.1～1mol/L氫氧化銨混合液快速加入氮氣保護下的上述混合液中，溶液中迅速出現黑色沉淀物，繼續攪拌30～60min后停止。于60℃～80℃水浴恒溫30～60min進行熟化，然后用磁鐵吸住燒瓶底部，傾去上層廢液，用去離子水反復沖洗生成物，至其溶液pH＝7，將生成物真空干燥，既得Fe₃O₄納米磁粒；

2)Fe₃O₄@Au復合納米磁粒的制備：用去氧處理后的去離子水和上述Fe₃O₄納米磁粒配制為濃度0.01～0.1mol/l的混懸液，超聲處理5min以上，功率為600W，將上述混懸液與0.1～1mol/l的檸檬酸三鈉溶液，按照體積比1：1～1：2混合攪拌10～30min，然后，再按照體積比1：5～1：10向上述混合液中加入去離子水稀釋，將所得混合液與質量體積濃度為0.1～1％金氯酸溶液按照體積比20：1～10：1混合后加熱，邊加熱邊攪拌，緩慢加入1～10:1倍量的0.1～2mol/l的鹽酸羥胺溶液，直至混合液顏色由淡黃變為金膠體的特征紅色后，停止加熱；再利用磁鐵將磁性納米顆粒從上述液體中分離出，然后用HCl洗滌3次以上，并用去離子水清洗1～3次，真空干燥后，即得到Fe₃O₄@Au復合納米磁粒；

3)制備Fe₃O₄@Au-尼妥珠單抗復合納米磁粒：稱取少量上述Fe₃O₄@Au復合納米磁粒，用去離子水配置成0.1～1g/L Fe₃O₄@Au復合納米磁粒混懸液，取上述混懸液1～5ml,并用0.01～0.1mol/l的HCl溶液調節其pH至9.0～10.0，加入1～5mg/ml的尼妥珠單抗注射液4～20μl，置于空氣中震蕩，于37℃、200r/min的速度充分混合上述混懸液并反應2～4h，再加入20～100μl的質量分數為1％的牛血清蛋白溶液，反應30min～1h，然后用磁鐵分離20～60min，小心移去上清液，沉淀用1～5ml質量分數為1％的牛血清蛋白溶液溶解搖勻后，于4℃下保存備用，即得Fe3O4@Au-尼妥珠單抗復合納米磁粒。

4.一種權利要求1或2所述的Fe₃O₄@Au-尼妥珠單抗復合納米磁粒的用途，其特征在于，在制備靶向抗腫瘤藥物中的應用。

5.一種權利要求1或2所述的Fe₃O₄@Au-尼妥珠單抗復合納米磁粒的用途，其特征在于，在制備顯像示蹤藥物中的應用；優選的，所述的用途為用于制備腫瘤活體追蹤藥物。

6.一種權利要求1或2所述的Fe₃O₄@Au-尼妥珠單抗復合納米磁粒的用途，其特征在于，在制備輔助腫瘤熱療藥物中的應用。