[發明專利]催化氫化脫除對硝基芐酯以制備7-ACCA的方法

有效

• 申請號: 201710068559.1
• 申請日: 2017-02-08
• 公開（公告）號: CN106866704B
• 公開（公告）日: 2019-06-14
• 發明（設計）人: 劉守信;明常鑫;田霞;甄小麗;韓建榮;范士明
• 申請（專利權）人: 河北科技大學
• 主分類號: C07D501/18
• 分類號: C07D501/18;C07D501/04;C07D501/12
• 代理公司: 北京匯智英財專利代理事務所(普通合伙) 11301
• 代理人: 唐軼

本發明涉及一種催化氫化3?氯?7?氨基?3?頭孢烯?4?甲酸對硝基芐酯脫除對硝基芐基制備7?ACCA的方法，包括如下步驟：S1：在反應器中，依次加入3?氯?7?氨基?3?頭孢烯?4?甲酸對硝基芐酯的鹽酸鹽、溶劑以及鎳催化劑；S2：通入氫氣，置換系統中的空氣3?4次后，于預定溫度下反應預定時間，實現催化氫化；S3：減壓過濾除去溶劑，得到濾餅；S4：以堿溶液洗滌濾餅，過濾堿溶液，分別收集催化劑鎳及濾液；S5：將濾液調節至酸性，過濾所得固體，即為產品7?ACCA。本發明提供的催化氫化脫除對硝基芐酯以制備7?ACCA的方法，能在中性、常溫以及低壓或常壓下進行，合成收率高、成本低，具備工業價值及環保功效。

技術領域

本發明涉及化工、制藥等領域，尤其涉及一種低壓鎳基催化劑催化氫化3-氯-7-氨基-3-頭孢烯-4-甲酸對硝基芐酯脫除對硝基芐基以制備3-氯-7-氨基-3-頭孢烯-4-甲酸(7-ACCA)的方法。

背景技術

3-氯-7-氨基-3-頭孢烯-4-甲酸(7-ACCA)是合成第三代頭孢菌素頭孢克洛(cefaclor)等的重要中間體。盡管頭孢克洛具有良好的性價比，但關鍵中間體7-ACCA的合成工藝存在諸多問題，如技術難度大、合成收率不高、開發成本高、環境壓力大等。所以開發一種新的制備7-ACCA的工藝具有重要的工業價值和社會效益。青霉素擴環合成7-ACCA路線中，羧基的保護通常采用形成取代芐酯的方法，其中，以采用對硝基芐酯最為普遍和最具工業價值。然而，于緩和條件下如何有效脫除該保護基就成為整體生產工藝的關鍵。目前，普遍使用亞硫酸鹽或硫代硫酸鹽通過還原脫除。但是，其轉化率通常不高于90％，最后收率徘徊于72-80％之間，同時還因過量的低氧化態硫的存在而引發嚴重的污染。

發明內容

為解決現有工藝的不足，提供具有工業價值及環保功效的技術方法，本發明提供了一種鎳基催化劑催化氫化3-氯-7-氨基-3-頭孢烯-4-甲酸對硝基芐酯脫除對硝基芐基制備7-ACCA的新方法，包括如下步驟：

S1：在反應器中，依次加入3-氯-7-氨基-3-頭孢烯-4-甲酸對硝基芐酯的鹽酸鹽、溶劑以及鎳催化劑；

S2：在攪拌的同時，通入氫氣以置換系統中的空氣3-4次，控制氫氣壓力，于預定溫度下攪拌反應預定時間，實現催化氫化；S3：減壓過濾除去溶劑，得到濾餅；

S4：以堿溶液洗滌濾餅，過濾堿溶液，分別收集催化劑鎳及濾液；

S5：將濾液調節至酸性，過濾所得濾餅，即為粗產物7-ACCA。

其中，所述步驟S1中，所述鎳催化劑為活性鎳，所述活性鎳為納米鎳、雷尼鎳或非晶態鎳。

其中，所述步驟S1中，3-氯-7-氨基-3-頭孢烯-4-甲酸對硝基芐酯的鹽酸鹽與鎳催化劑的摩爾比介于15：1-30：1。

其中，所述步驟S1中，3-氯-7-氨基-3-頭孢烯-4-甲酸對硝基芐酯的鹽酸鹽與鎳催化劑的摩爾比介于18：1-22：1。

其中，所述步驟S1中，溶劑為極性溶劑，所述極性溶劑包括甲酸、乙酸、甲醇、乙醇、β-甲氧基乙醇、水、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺以及N,N-二甲基乙酰胺中的一種，或任意兩種不同比例的混合物。

其中，所述步驟S4中，堿溶液選自NaHCO₃、Na₂CO₃、KHCO₃、K₂CO₃、NaOH、KOH無機堿的水溶液,或三乙胺、二異丙基乙胺、哌啶、吡啶、甲基吡啶、對-二甲氨基吡啶、DBU中的一種。

其中，所述步驟S2中，預定溫度介于10-60攝氏度；預定時間介于5-11小時。

其中，所述步驟S2中，預定溫度介于15-45攝氏度。

其中，所述步驟S2中，預定溫度介于20-35攝氏度。