[發(fā)明專利]5?氯?6?（氯甲基）?2,4?（1H,3H）?嘧啶二酮的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710068339.9
• 申請(qǐng)日: 2017-02-08
• 公開（公告）號(hào): CN107118164A
• 公開（公告）日: 2017-09-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳功;謝素瓊;宋雪
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 卡硼瑞（北京）科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D239/553
• 分類號(hào): C07D239/553
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種5-氯-6-(氯甲基)-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮(CAS：73742-45-7，簡稱CCMU)的制備方法，其特征在于，合成路線為：

包括以下步驟：

a.以乳清酸為起始原料在有機(jī)溶劑A中，加入氯代試劑，催化劑，于合適的溫度下通過氯代反應(yīng)得到α氯代乳清酸化合物B₁；

b.化合物B₁在有機(jī)溶劑B中，于合適的溫度下采用還原劑試劑，在催化劑作用下，將6位還原，得到6-羥甲基化合物B₂；

c.化合物B₂在有機(jī)溶劑C中，于合適的溫度下，加入氯化試劑，將B₂的6位羥基氯化得到目標(biāo)產(chǎn)物5-氯-6-(氯甲基)-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮CCMU。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-氯-6-(氯甲基)-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮的制備方法，其特征在于，所述的起始原料是乳清酸。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-氯-6-(氯甲基)-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮的制備方法，其特征在于，所述的起始原料乳清酸是含結(jié)晶水的。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-氯-6-(氯甲基)-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮的制備方法，其特征在于，所述的起始原料乳清酸是不含結(jié)晶水的。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-氯-6-(氯甲基)-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑A選自水，二氯甲烷，二氯乙烷，三氯乙烷，四氯乙烷，冰醋酸，三氟乙酸，乙腈，更優(yōu)選的是冰醋酸。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-氯-6-(氯甲基)-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮的制備方法，其特征在于，步驟a中所述的氯化劑選自磺酰氯，N-氯代丁二酰亞胺，四氯化硅，四氯化鈦，氯氣，次氯酸，高氯酸，更優(yōu)選的是磺酰氯。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-氯-6-(氯甲基)-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮的制備方法，其特征在于，步驟a中催化劑選自醋酐，三氟甲磺酸酐，三氟乙酸酐，三氯化鐵，二氯化鐵，三氯化鋁，三氟化硼，更優(yōu)選的是醋酐和三氯化鐵。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-氯-6-(氯甲基)-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮的制備方法，其特征在于，步驟a中所述的合適溫度范圍為10～100℃，更優(yōu)選的溫度是80～100℃。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-氯-6-(氯甲基)-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑B選自水，甲醇，乙醇，三氟乙醇，乙二醇單甲醚，四氫呋喃，二甲基亞砜，N，N-二甲基甲酰胺，乙腈，或其混合溶劑，更優(yōu)選的是四氫呋喃，甲醇，或其兩者的混合溶劑。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-氯-6-(氯甲基)-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮的制備方法，其特征在于，步驟b中所述的還原劑選自氫化鋰鋁、紅鋁(雙(2-甲氧乙氧基)氫化鋁鈉)，雙(二乙基氨基)氫化鋁鈉，硼氫化鈉，硼氫化鉀，硼氫化鋅，硼氫化鋰，硼氫化鈣，更優(yōu)選的是硼氫化鈉。

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-氯-6-(氯甲基)-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮的制備方法，其特征在于，步驟b中所述的催化劑選自碘，三氯化鋁，三氯氫硅，氯化鋅，更優(yōu)選的是氯化鋅。

12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-氯-6-(氯甲基)-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮的制備方法，其特征在于，步驟c中所述的合適溫度范圍為-10～50℃，更優(yōu)選的溫度是0～10℃。

13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-氯-6-(氯甲基)-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑C選自二氯甲烷，二氯乙烷，三氯乙烷，四氯乙烷，冰醋酸，三氟乙酸，乙腈，更優(yōu)選的是二氯甲烷。

14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-氯-6-(氯甲基)-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮的制備方法，其特征在于，步驟c中所述的氯化劑選自甲磺酸氯，氯化亞砜，N-氯代丁二酰亞胺，四氯化硅，四氯化鈦，氯氣，次氯酸，高氯酸，更優(yōu)選的是氯化亞砜。

15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-氯-6-(氯甲基)-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮的制備方法，其特征在于，步驟c中所述的合適溫度范圍為0～80℃，更優(yōu)選的溫度是20～50℃。