[發明專利]一種鹽酸亞砜克林霉素棕櫚酸酯的制備方法

在審

• 申請號: 201710067878.0
• 申請日: 2017-02-07
• 公開（公告）號: CN107056852A
• 公開（公告）日: 2017-08-18
• 發明（設計）人: 李捍雄;江楓;葉太極;黃廣成;張佩婷;王小波;張莉;陳先東;王顯著;王霆
• 申請（專利權）人: 廣州一品紅制藥有限公司;一品紅藥業股份有限公司
• 主分類號: C07H15/16
• 分類號: C07H15/16;C07H1/00;C07H1/06
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司44102
• 代理人: 陳衛

技術領域

本發明屬于有機物合成技術領域，更具體地，涉及一種鹽酸亞砜克林霉素棕櫚酸酯的制備方法。

背景技術

鹽酸亞砜克林霉素棕櫚酸酯是鹽酸克林霉素棕櫚酸酯生產過程中產生的一種雜質，該雜質沒有抗菌活性而且會產生不良反應，因此控制抗感原藥鹽酸克林霉素棕櫚酸酯中的雜質鹽酸亞砜克林霉素棕櫚酸酯的含量，可以有效的提高藥物療效，減少不良反應。

對鹽酸克林霉素棕櫚酸酯中雜質鹽酸亞砜克林霉素棕櫚酸酯進行研究，可以更好的了解該雜質的特性，從而了解該雜質生產過程中產生的原因，指導研發人員更好的改進生產工藝，降低生產過程中該雜質的產生，提高產品質量。

但目前未見有該物質的合成方法的相關報道，而采用常規的色譜分離方法周期長，質量低，成本高，而且因使用大量有機溶劑而產生污染。

發明內容

本發明針對現有技術中的不足，提供了一種鹽酸亞砜克林霉素棕櫚酸酯的制備方法。

本發明提供的方法制備簡單，不需要復雜的分離純化，所得產品質量好，收率高。

本發明的技術目的通過以下技術方案實現：

本發明提供了一種鹽酸亞砜克林霉素棕櫚酸酯的制備方法，將鹽酸克林霉素棕櫚酸酯溶于溶劑中，然后加入氧化劑進行氧化反應，純化后得到鹽酸亞砜克林霉素棕櫚酸酯。

本發明涉及的反應方程式如下：

其中，氧化反應的溫度為-20～100℃，氧化反應的時間為0.01～30小時；

鹽酸克林霉素棕櫚酸酯與氧化劑的反應摩爾比為1：(1～10)；

所述氧化劑為雙氧水、高氯酸或間氯過氧化苯甲酸中的一種或多種。

優選地，鹽酸克林霉素棕櫚酸酯與氧化劑的摩爾比為1:1.5～1:2.0。

優選地，氧化反應的溫度為0～10℃，氧化反應的時間為1～10小時。

優選地，氧化反應的時間為1～2.5小時。

優選地，所述溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷或乙酸乙酯中的一種或多種，鹽酸克林霉素棕櫚酸酯的濃度為0.01～10g/ml。

優選地，鹽酸克林霉素棕櫚酸酯的濃度為0.1～1g/ml。

優選地，將鹽酸克林霉素棕櫚酸酯溶于溶劑中，降溫，然后加入氧化劑進行氧化反應。

更優選地，將鹽酸克林霉素棕櫚酸酯溶于溶劑中，降溫至0～5℃，然后加入氧化劑進行氧化反應。

更優選地，所述純化為加入還原劑淬滅剩余的氧化劑，中和、分相、洗滌、濃縮后得到油狀物，再用有機溶劑重結晶后過濾，干燥，即得鹽酸亞砜克林霉素棕櫚酸酯。

本發明另外提供一種鹽酸亞砜克林霉素棕櫚酸酯的制備方法，將鹽酸克林霉素棕櫚酸酯溶于溶劑中，加入氧化劑進行氧化反應；再加入還原劑淬滅剩余的氧化劑、中和、分相、洗滌、濃縮后得到油狀物，再用有機溶劑重結晶后過濾，干燥，即得鹽酸亞砜克林霉素棕櫚酸酯；

優選地，還原劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或硫代硫酸鈉。

優選地，采用堿溶液進行中和反應液，堿溶液為氫氧化鈉溶液、碳酸鈉溶液、碳酸氫鈉溶液、碳酸鉀溶液或碳酸氫鉀溶液中的一種或多種。

本發明中用堿溶液中和反應液，可以去除無機鹽。

優選地，分相后得到有機相，有機相采用水洗滌多次；再采用酸調節pH值至1～2，濃縮成油狀物；重結晶中使用的有機溶劑為乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸乙酯、石油醚、丙酮或甲基叔丁基醚中的一種或多種。

本發明中用水多次洗滌有機溶劑能去除無機鹽，優選為3次。

本發明中用酸調節中和有機相pH值至0.1～7.0，該調節pH值酸為鹽酸、硫酸、磷酸等，優選為鹽酸。

本發明中將調節pH值為1～2的有機相濃縮至油狀物，濃縮溫度為0～100℃，優選為30～60℃。

與現有分離技術相比，本發明具有以下優點及有益效果：本發明提供的方法制備簡單，克服了常規的色譜分離方法周期長，質量低，成本高，且因使用大量有機溶劑而產生污染的缺陷，所得產品質量好，收率高，有利于更好的改進鹽酸克林霉素棕櫚酸酯生產工藝，降低生產過程中作為雜質的鹽酸亞砜克林霉素棕櫚酸酯的產生，提高產品質量。

附圖說明

圖1是鹽酸亞砜克林霉素棕櫚酸酯結構鑒定氫譜圖。

圖2是鹽酸亞砜克林霉素棕櫚酸酯結構鑒定碳譜圖。

圖3是鹽酸亞砜克林霉素棕櫚酸酯結構鑒定質譜圖。

圖4是鹽酸亞砜克林霉素棕櫚酸酯結構鑒定紅外圖譜。

具體實施方式

下面通過實施例對本發明進行具體描述，有必要在此指出的是本實施例只用于對本發明進行進一步說明，但不能理解為對本發明保護范圍的限制。