[發明專利]一種鹽酸亞砜克林霉素棕櫚酸酯的制備方法

在審

• 申請號: 201710067878.0
• 申請日: 2017-02-07
• 公開（公告）號: CN107056852A
• 公開（公告）日: 2017-08-18
• 發明（設計）人: 李捍雄;江楓;葉太極;黃廣成;張佩婷;王小波;張莉;陳先東;王顯著;王霆
• 申請（專利權）人: 廣州一品紅制藥有限公司;一品紅藥業股份有限公司
• 主分類號: C07H15/16
• 分類號: C07H15/16;C07H1/00;C07H1/06
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司44102
• 代理人: 陳衛

1.一種鹽酸亞砜克林霉素棕櫚酸酯的制備方法，其特征在于，將鹽酸克林霉素棕櫚酸酯溶于溶劑中，然后加入氧化劑進行氧化反應，純化后得到鹽酸亞砜克林霉素棕櫚酸酯；

其中，氧化反應的溫度為-20~100℃，氧化反應的時間為0.01~30小時；

鹽酸克林霉素棕櫚酸酯與氧化劑的反應摩爾比為1：（1~10）；

所述氧化劑為雙氧水、高氯酸或間氯過氧化苯甲酸中的一種或多種。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，鹽酸克林霉素棕櫚酸酯與氧化劑的摩爾比為1:1.5~1:2.0。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，氧化反應的溫度為0~10℃，氧化反應的時間為1~10小時。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，氧化反應的時間為1~2.5小時。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷或乙酸乙酯中的一種或多種，鹽酸克林霉素棕櫚酸酯的濃度為0.01~10g/ml。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，鹽酸克林霉素棕櫚酸酯的濃度為0.1~1 g/ml。

7.根據權利要求1至6任一所述的制備方法，其特征在于，將鹽酸克林霉素棕櫚酸酯溶于溶劑中，降溫，然后加入氧化劑進行氧化反應；

所述純化為加入還原劑淬滅剩余的氧化劑，中和、分相、洗滌、濃縮后得到油狀物，再用有機溶劑重結晶后過濾，干燥，即得鹽酸亞砜克林霉素棕櫚酸酯。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，還原劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或硫代硫酸鈉。

9.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，采用堿溶液進行中和反應液，堿溶液為氫氧化鈉溶液、碳酸鈉溶液、碳酸氫鈉溶液、碳酸鉀溶液或碳酸氫鉀溶液中的一種或多種。

10.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，分相后得到有機相，有機相采用水洗滌多次；再采用酸調節pH值至1~2，濃縮成油狀物；重結晶中使用的有機溶劑為乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸乙酯、石油醚、丙酮或甲基叔丁基醚中的一種或多種。