[發明專利]一種2?硝基?1?萘酚衍生物的制備方法

有效

• 申請號: 201710065412.7
• 申請日: 2017-01-17
• 公開（公告）號: CN106748797B
• 公開（公告）日: 2018-04-03
• 發明（設計）人: 吳益;魏文廷;朱文明;梁煒達;趙船麗;趙坤;黃依鈴
• 申請（專利權）人: 寧波大學
• 主分類號: C07C201/08
• 分類號: C07C201/08;C07C205/25;C07C205/26
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技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種硝基萘酚衍生物的制備方法。

背景技術

硝基萘酚是一類重要的有機合成中間體和藥物中間體。現有技術中合成硝基萘酚的經典方法包括亞硝基萘酚的氧化、硝基萘的羥基化、萘酚的硝化和1-氯-2硝基萘的水解等。但是這些傳統的方法存在許多的缺點，就萘酚的硝化反應制備硝基萘酚的方法而言，現有技術中所用的硝化試劑包括亞硝酸鈉、亞硝酸異戊酯、硝基四鹵環已二烯酮、硝酸鈰銨等，這些方法通常生成o-和p-硝基萘酚、多硝基酚的混合物，導致目標產物提純困難、收率低下。硝酸鈰銨作為硝化劑雖然可以選擇性地得到o-硝基萘酚，但其價格昂貴，反應條件苛刻。

隨著硝基萘酚衍生物在現有技術中的應用范圍越來越廣泛，人們迫切需要一種經濟的、便捷可行的制備硝基萘酚衍生物的方法來克服現有技術方法的缺陷。

現有技術文獻1和2均相應地公開了一種苯酚衍生物的硝化反應研究，這些研究成果顯示亞硝酸叔丁酯可以作為一種很好的苯酚衍生物硝化試劑。

現有技術文獻1：Tertiary Butyl Nitrite Triggered Nitration of Phenols：Solvent-and Structure-Dependent Kinetic Study，M.SATISHKUMAR等，《International Journal of Chemical Kinetics》，2016，DOI10.1002/kin.20979；

現有技術文獻2：Chemoselective Nitration of Phenols with tert-Butyl Nitrite in Solution and on Solid Support，Dipankar Koley等，《ORGANIC LETTERS》，2009，DOI10.1021/ol901731w。

但是發明人在將這些反應條件應用于萘酚的硝化反應制備硝基萘酚時卻遇到了困難，即使是在相同的最優條件下反應，萘酚的硝化反應的收率始終在20％左右徘徊，可見由于反應底物結構上的差異，現有技術文獻1-2公開的上述方法也并不適于制備硝基萘酚衍生物。發明人經過反復研究探索，提出了一種在常溫下以廉價的亞硝酸叔丁酯為硝化試劑、水為助劑，在常溫下反應即可以高收率制備硝基萘酚衍生物的適于工業化生產的方法。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的缺陷，提供一種由萘酚衍生物制備硝基萘酚衍生物的方法，該方法具有生產成本低、工藝條件溫和、目標產物收率高和純度高的特點，適于工業生產。

為實現上述發明的目的，本發明是通過如下技術方案實現的：

式I-1的2-萘酚衍生物在亞硝酸叔丁酯為硝化試劑的條件下反應，得到式I所示的1-硝基-2-萘酚衍生物(參見式一)。

上述式I-1和式I中，R₁代表其所連接的苯環上1個或多個取代基，各個R₁彼此獨立地選自氫、C1-C6的烷基、C1-C6的烷氧基、C1-C6的酰基、鹵素、C3-C6的環烷基、C5-C14的芳基、C5-C14的雜芳基、-NR₂R₃。

其中，R₂，R₃彼此獨立地選自C1-C6的烷基或氫；所述雜芳基的雜原子選自O、S或N。

上述的烷基、烷氧基、環烷基、芳基和雜芳基可以進一步地被取代基取代，所述的取代基選自鹵素或C1-C6的烷基。

具體制備步驟如下：向干燥的反應器中加入式I-1的2-萘酚衍生物、亞硝酸叔丁酯和一定量的水，再加入一定量的有機溶劑，在室溫(一般指20-25℃)下攪拌一段時間，待反應成后，將反應液通過裝硅膠的玻璃滴管過濾，乙酸乙酯沖洗濾餅，濾液旋干，硅膠柱層析分離，得到式I的目標產物。

其中，式I-1的2-萘酚衍生物∶亞硝酸叔丁酯∶水的摩爾比為1∶1～3∶1～3；優選地，2-萘酚衍生物∶亞硝酸叔丁酯∶水的摩爾比為1∶2∶2。

所述的有機溶劑為四氫呋喃、二氧六環、乙酸乙酯、二氯甲烷或甲苯中的任意一種或幾種的混合物，優選地，所述有機溶劑為四氫呋喃、二氧六環、甲苯中的任意一種。

所述的反應時間為1-12小時，優選為2-6小時。

為了實現本發明的目的，本發明的另一技術方案如下：

式II-1的1-萘酚衍生物在亞硝酸叔丁酯為硝化試劑的條件下反應，得到式II所示的2-硝基-1-萘酚衍生物(參見式二)。