[發明專利]一種藍鯊魚皮膠原蛋白復合凝膠制劑及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 201710063626.0
• 申請日: 2017-02-03
• 公開（公告）號: CN106692953A
• 公開（公告）日: 2017-05-24
• 發明（設計）人: 蔣升;徐曉剛;李鐵軍;吳文惠;楊橋;王淑軍;呂明生;繆輝南
• 申請（專利權）人: 上海麥琳生物醫學工程科技有限公司
• 主分類號: A61K38/39
• 分類號: A61K38/39;A61K9/06;A61P1/02;A61K31/722
• 代理公司: 連云港潤知專利代理事務所32255
• 代理人: 劉喜蓮

技術領域

本發明屬于醫用生物材料領域，涉及一種凝膠制劑，特別是一種藍鯊魚皮膠原蛋白復合凝膠制劑及其制備方法與應用。

背景技術

水產膠原蛋白是一種天然的生物高分子材料，具有低抗原性、止血性、可生物吸收，可以對創傷的皮膚海綿組織提供持續而緩慢的給藥，促進肉芽生長、防止再出血，促進傷口愈合。

殼聚糖是自然界中存在的天然堿性多糖，是甲殼素的脫乙酰基產物，甲殼素在自然界中含量僅次于纖維素，來源廣泛。殼聚糖作為一種天然高分子材料，具有良好的生物相容性、可降解性、抗菌性、促愈性、無毒、對粘膜無刺激性，可以促進黏膜粘附，在生物醫用材料領域具有廣泛的應用。

口腔潰瘍是一種最常見的深達真皮的粘膜上皮局限性缺損，是口腔粘膜病中最常見的臨床表現，患病率高達20%。口腔潰瘍病理改變以口腔局部黏膜潰瘍性損害為主，發病機制極其復雜，與遺傳因素、免疫因素等很多因素有關，具有周期性及燒灼性疼痛特點，一旦形成潰瘍后可繼續感染，造成潰瘍局部組織炎癥和壞死，病程遷延，其病因未完全明確，跟免疫、遺傳、精神因素、維生素類缺乏等有關，因而治療藥物較多，效果不盡理想，目前臨床上無根治的特效方法。

發明內容

本發明要解決的技術問題是針對現有技術的不足，提出了一種藍鯊魚皮膠原蛋白復合凝膠制劑。

本發明還提供了前述凝膠制劑的一種制備方法。

本發明還提供了前述凝膠制劑制備修復口腔創面藥物中的應用。

本發明要解決的技術問題是通過以下技術方案來實現的，一種藍鯊魚皮膠原蛋白復合凝膠制劑，其特點是，該凝膠制劑由以下重量百分比的組分組成：

藍鯊魚皮膠原蛋白1-9%；

殼聚糖0.25-2.25%；

余量為凝膠基質。

本發明所述的藍鯊魚皮膠原蛋白采用以下方法進行制備：

（1）取藍鯊魚皮，剔除皮下肌肉和脂肪組織，再至于蒸餾水中浸泡0.5-1h，將魚皮剪成大小為3-5 mm×3-5 mm的魚皮塊，過濾抽干備用；

（2）將步驟（1）中得到的魚皮塊置于0.25-0.5 M NaOH溶液中浸泡脫脂，攪拌4-12h，置于4℃冷藏8-16h，取出后用蒸餾水沖洗干凈；

（3）將脫脂處理處理后的魚皮塊置于70%乙醇溶液中浸泡脫糖，攪拌4-6h，取出后用蒸餾水沖洗干凈；

（4）將脫糖處理過的魚皮塊粉碎，置于0.25M冰醋酸溶液中浸泡并攪拌2-6h，置于4℃冷藏12h，得魚皮提取液；

（5）取魚皮提取液過濾，收集濾液，向濾液中加入0.25-0.5M的NaOH溶液至溶液pH達6.8-7.0，至大量白色絮狀物析出，過濾取沉淀物，沉淀物用蒸餾水清洗后擠干密封，冷凍干燥，得藍鯊魚皮膠原蛋白塊狀提取物；

（6）將藍鯊魚皮膠原蛋白塊狀提取物在液氮低溫環境下進行超細粉碎處理，得粉狀藍鯊魚皮膠原蛋白。

本發明所述的藍鯊魚皮膠原蛋白的分子量為100-300 KDa。

進一步優選地，所述的藍鯊魚皮膠原蛋白的分子量為130-200 KDa。

本發明所述的殼聚糖的脫乙酰度>95%。

本發明所述的凝膠基質包括以下重量份的原料：

山梨糖醇 30-40；

甘油 8-12；

纖維素膠 1.3-1.6；

羥苯甲酯鈉 0.13-0.17；

羥苯丙酯鈉 0.09-0.11；

檸檬酸 0.03-0.06；

水 50-56。

進一步優選地，所述的凝膠基質包括以下重量份的原料：

山梨糖醇 33-37；

甘油 9.5-10.5；

纖維素膠 1.2-1.5；

羥苯甲酯鈉 0.14-0.15；

羥苯丙酯鈉 0.09-0.1；

檸檬酸 0.05-0.06；

水 53-55。

進一步優選地，所述的凝膠基質包括以下重量份的原料：

山梨糖醇 35；

甘油 10；

纖維素膠 1.5；

羥苯甲酯鈉 0.15；

羥苯丙酯鈉 0.1；

檸檬酸 0.05；

水 53.2。