[發明專利]全取代3-硝基吲哚化合物及其中間體化合物、制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710060227.9
• 申請日: 2017-01-24
• 公開（公告）號: CN106831532B
• 公開（公告）日: 2019-03-08
• 發明（設計）人: 嚴勝驕;林軍;胡興梅;羅大云;資全興;崔時勝
• 申請（專利權）人: 云南大學
• 主分類號: C07D209/40
• 分類號: C07D209/40;C07D405/14;C07D409/14;C07D471/04;C07C217/58;C07C213/02;C07C211/27;C07C211/29;C07C209/60;C07D317/58;C07D333/20;C07D307/14;A61
• 代理公司: 昆明正原專利商標代理有限公司 53100
• 代理人: 金耀生;于洪

本發明涉及全取代3?硝基吲哚化合物及其制備方法和應用，屬于藥物化學技術領域。該化合物結構如式（I）所示：式(I)，其中間體結構通式如式（II）。本發明所公開的全取代3?硝基吲哚化合物及其中間體的合成方法具有原料易得、反應條件溫和、反應步驟短、產率高及合成成本低廉等特點，特別適合工業化生產。本發明中的全取代3?硝基吲哚化合物結構具有多個氟原子，氟元素的引入會使化合物的生物活性倍增，同時化合物的硝基容易進行官能團轉換為進一步的結果修飾打下基礎。本發明具有潛在的多種藥用活性。本發明初步研究其抗腫瘤活性。研究表明部分化合物具有一定抗腫瘤活性，具有廣闊的應用前景。

技術領域

本發明屬于藥物化學技術領域，具體涉及一種具有抗腫瘤活性的全取代3-硝基吲哚化合物及其中間體化合物、制備方法和應用。

背景技術

腫瘤是當今世界嚴重威脅人類生命與健康的疾病，成為死亡的頭號殺手，越來越多奪去更多的生命。因此，治療和預防腫瘤已經引起整個社會的廣泛關注。在腫瘤的治療及預防過程中，應用天然或人工合成的化合物去阻斷、逆轉或預防侵襲性腫瘤發生的化學療法是臨床上使用最為廣泛和有效的腫瘤治療措施。

吲哚具有較好的生物活性，如抗腫瘤、抗HIV、瘧疾等。吲哚化合物雖在天然產物中廣泛分布，但由于其在植物中的含量甚微，難于滿足現代藥物發展的需要。其合成方法有大量文獻及綜述報道，但文獻報道合成的吲哚類化合物通常是簡單取代的化合物。要合成多取代的吲哚通常需要復雜的步驟或金屬催化才能實現，而要實現全取代吲哚類化合物就更困難。因此，建立簡潔、高效合成全取代吲哚類化合物的方法在開發研究高效、低毒的抗腫瘤藥物方面具有重要的意義。

氟原子的模擬效應、電子效應、滲透效應等特殊效應使得氟元素引入到有機化合物中對化合物的藥物活性通常具有重要貢獻，而含氟有機化合物是世界公認的環境友好化合物。現在合成的化學藥物中含氟藥物占有相當大的比重。因此合成全取代的吲哚類化合物尤其是含氟的全取代吲哚類化合物對研究該類化合物的多種生物活性具有重要而迫切的現實意義。國內外目前已有許多關于吲哚類化合物抗腫瘤活性的專利報道。

CN201510929100.7(劉雄利)公開了一種雙烷氧基嘧啶拼接3-烯鍵氧化吲哚衍生物及其制備方法及抗腫瘤應用。

CN201510386719.8(何祥久)公開了一種具有抗腫瘤活性的吲哚生物。

US20130245016(Knight,Steven David)公開了一種具有抗腫瘤活性的含吡啶酮結構的吲哚類化合物。

US20160296518(Miller,William Henry)公開了一種具有抗腫瘤活性的吲哚類化合物。

WO/2011/140324A1(BRACKLEY,James)公開了一種具有抗腫瘤活性的含吡啶酮結構的吲哚類化合物。

發明內容

本發明的目的是為了解決現有技術的不足，提供一類具有抗腫瘤活性的全取代3-硝基吲哚化合物及其中間體化合物、制備方法和應用，全取代3-硝基吲哚化合物具有良好的抗腫瘤活性，極具應用前景。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案如下：

全取代3-硝基吲哚化合物，該化合物的結構如式(I)所示：

其中，式(I)中，Z為碳原子或氮原子；

n＝1、2、3或4；

R₁～R₃為氟原子或腈基；

R₄為氫原子、氟原子或氰基；