[發明專利]全取代3-硝基吲哚化合物及其中間體化合物、制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710060227.9
• 申請日: 2017-01-24
• 公開（公告）號: CN106831532B
• 公開（公告）日: 2019-03-08
• 發明（設計）人: 嚴勝驕;林軍;胡興梅;羅大云;資全興;崔時勝
• 申請（專利權）人: 云南大學
• 主分類號: C07D209/40
• 分類號: C07D209/40;C07D405/14;C07D409/14;C07D471/04;C07C217/58;C07C213/02;C07C211/27;C07C211/29;C07C209/60;C07D317/58;C07D333/20;C07D307/14;A61
• 代理公司: 昆明正原專利商標代理有限公司 53100
• 代理人: 金耀生;于洪

1.全取代3-硝基吲哚化合物，其特征在于，該化合物的結構如式（I）所示：

式（I）；

其中，式（I）中，Z為碳原子或氮原子；

n=1、2、3或4；

R₁~R₃為氟原子或氰基；

R₄為氫原子、氟原子或氰基；

R為苯基、4-三氟甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3-三氟甲基苯基、2,4-二氟苯基、3,4-二氟苯基、1,3-二氧雜環戊烷并苯基、呋喃基、噻吩基或四氫呋喃基。

2.權利要求1所述的全取代3-硝基吲哚化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

用式（II）所示1,1-烯二胺類化合物與如式（III）所示的多氟代芳基化合物在非質子性溶劑中、在室溫~100℃以及堿性條件下進行雙親核取代反應完全后，即得到式（I）所示的全取代3-硝基吲哚化合物。

式（II）中，n=1、2、3或4；R為苯基、4-三氟甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3-三氟甲基苯基、2,4-二氟苯基、3,4-二氟苯基、1,3-二氧雜環戊烷并苯基、呋喃基、噻吩基或四氫呋喃基；

式（III）中，Z為碳原子或氮原子；R₁~R₃為氟原子或氰基；R₄為氫原子、氟原子或氰基。

3.根據權利要求2所述的全取代3-硝基吲哚化合物的制備方法，其特征在于，所述的溶劑為丙酮、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃、甲苯、1,4-二氧六環和乙腈中的一種或幾種溶劑的混合溶劑。

4.根據權利要求2所述的全取代3-硝基吲哚化合物的制備方法，其特征在于，所述的堿為三乙胺、碳酸鉀、碳酸銫和叔丁醇鉀中的一種或幾種的混合物，堿與式（III）多氟代芳基化合物的摩爾比為1～4:1。

5.根據權利要求2所述的全取代3-硝基吲哚化合物的制備方法，其特征在于，反應時間為0.5~12小時。

6.根據權利要求2所述的全取代3-硝基吲哚化合物的制備方法，其特征在于，式（II）1,1-烯二胺類化合物與如式（III）多氟代芳基化合物的摩爾比為1~3:1。

7.權利要求1所述的全取代3-硝基吲哚化合物作為制備抗腫瘤藥物的應用。