[發明專利]一種糠酸莫米松的制備方法

在審

• 申請號: 201710058931.0
• 申請日: 2017-01-23
• 公開（公告）號: CN106636289A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: 蔣華容;楊坤;李家寶
• 申請（專利權）人: 廣西萬德藥業有限公司
• 主分類號: C12P33/20
• 分類號: C12P33/20;C12R1/01
• 代理公司: 深圳新創友知識產權代理有限公司44223
• 代理人: 梁月釗

1.一種糠酸莫米松的制備方法，其特征在于，以化合物Ⅰ為起始原料，包括以下步驟：

S1：發酵脫氫，化學反應式為：

S2：糠酰化，化學反應式為：

S3：開環，化學反應式為：

2.如權利要求1所述的糠酸莫米松的制備方法，其特征在于：所述S1發酵脫氫步驟為：以化合物體Ⅰ作為原料配置發酵培養基，在發酵培養基中接入諾卡氏菌種，培養轉化，提取，純化，即得化合物Ⅱ。

3.如權利要求2所述的糠酸莫米松的制備方法，其特征在于，所述發酵培養基包含有溶解或分散在水中的如下物質：

所述發酵培養基的pH值為6.5-8.5。

4.如權利要求1至3中任一所述的糠酸莫米松的制備方法，其特征在于：所述發酵培養基還包含有溶解或分散在水中的第一催化劑，所述第一催化劑為硫酸鹽。

5.如權利要求2所述的糠酸莫米松的制備方法，其特征在于：所述硫酸鹽為硫酸鋅、硫酸鎂、硫酸銅的一種或兩種以上組合；所述硫酸鹽用量為化合物Ⅰ重量的0.01％-0.05％。

6.如權利要求2所述的糠酸莫米松的制備方法，其特征在于，所述提取步驟包括：將培養轉化后得到的諾卡氏菌種滅活，滅活后加入三氯甲烷，65℃加熱回流攪拌萃取20-40min，靜置，分出三氯甲烷層，同樣的方法再萃取兩次，合并三氯甲烷層，減壓濃縮至干，得到化合物Ⅱ粗品。

7.如權利要求6所述的糠酸莫米松的制備方法，其特征在于，所述純化步驟包括：將所述化合物Ⅱ粗品加低級芳香烴加熱回流20-40min，-5-0℃冷凍2h，過濾，干燥，即得。

8.如權利要求1至3中任一所述的糠酸莫米松的制備方法，其特征在于：所述糠酰化步驟為：化合物Ⅱ在糠酰化溶劑中，加入有機堿，在第二催化劑作用下，與糠酰氯反應，得到化合物Ⅲ。

9.如權利要求8所述的糠酸莫米松的制備方法，其特征在于：所述的糠酰化溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、低級芳香烴中的一種或兩種以上組合；所述有機堿為4-二甲氨基吡啶、咪唑、三乙胺、DBU的一種或兩種以上組合；所述第二催化劑為氯化鋰、氯化鈣、氯化鎂中的一種或兩種以上組合；所述糠酰化反應的反應溫度為0-50℃。

10.如權利要求1至3中任一所述的糠酸莫米松的制備方法，其特征在于：所述開環步驟為：在含有化合物Ⅲ的糠酰化反應液中，加入冰醋酸，再加入37％鹽酸，然后通入氯化氫氣體，作用開環，得到糠酸莫米松；

所述冰醋酸的用量為化合物Ⅱ的用量的0.1-1倍重量比；

所述氯化氫氣體的用量為化合物Ⅱ的用量的0.01-0.2倍重量比。