[發明專利]一種偕胺肟類化合物及其在制備抑制癌細胞增殖藥的應用

有效

• 申請號: 201710058855.3
• 申請日: 2017-01-23
• 公開（公告）號: CN106831611B
• 公開（公告）日: 2019-06-21
• 發明（設計）人: 袁其朋;鄧炳華;程春會;云帆
• 申請（專利權）人: 北京化工大學
• 主分類號: C07D239/95
• 分類號: C07D239/95;A61P35/00
• 代理公司: 北京思海天達知識產權代理有限公司 11203
• 代理人: 劉萍

1.一種偕胺肟類化合物，其特征在于，結構式子為如下之一：

2.權利要求1所述的偕胺肟類化合物在制備抑制癌細胞增殖或治療癌癥藥物中的應用。

3.根據權利要求2所述的應用，其中癌細胞包括人黑色素瘤細胞A375，人肺癌細胞A549，人胃癌細胞MGC80-3，人食管癌細胞TE-1，人大細胞肺癌細胞H460，人肝癌細胞HepG2,人乳腺癌細胞MCF-7，人胰腺癌細胞PANC-1；癌癥包括結腸癌，直腸癌，宮頸癌，卵巢癌。

4.根據權利要求3所述的應用，其中癌細胞是人惡性黑色素瘤細胞A375，人肺癌細胞A549，人胃癌細胞MGC80-3或人肝癌細胞HepG2。

5.制備如權利要求1所述的偕胺肟類化合物的方法，其特征在于，包括下列步驟：

步驟(1):

步驟(2):

步驟(3):

其中R為烷基或取代的烷基，n為1至6；A和B獨立地選自氟,氯,溴，碘，烷基或烷氧基；

步驟(1)：在三乙胺催化下，將通式(Ⅱ)化合物與通式(Ⅲ)化合物以醇作溶劑進行反應，從而制備化合物(Ⅳ)；其中化合物(Ⅱ)與三乙胺的摩爾之比為1：(1.00～2.00)；其中所述的化合物(Ⅱ)與化合物(Ⅲ)的摩爾比為1：(1～1.2)；反應時間是2至4小時，溫度為80℃至90℃；

步驟(2)：在碘化鉀、碳酸鉀催化下，將步驟(1)所得產物(IV)與通式(V)化合物以丁酮作溶劑進行反應，從而制備化合物(VI)；其中化合物(IV)與碘化鉀，碳酸鉀的摩爾之比為1:1:2；其中所述的化合物(VI)與化合物(V)的摩爾比為1：(1～1.3)；反應時間是3至6小時，溫度為90℃至100℃。

步驟(3)：將步驟(2)所得產物(VI)溶于醇中，在30℃至50℃下攪拌，用恒壓滴液漏斗加入NH₂OH；其中所述的產物(VI)與NH₂OH的摩爾比為1:(1～20)，反應時間1至12小時，室溫下反應。

6.根據權利要求5所述的方法，其中在步驟1和3中所述醇為選自甲醇,乙醇,丙醇或異丙醇。