[發明專利]一種靶向多功能聚合類脂質體的制備方法

有效

• 申請號: 201710056410.1
• 申請日: 2017-01-25
• 公開（公告）號: CN106727330B
• 公開（公告）日: 2020-05-08
• 發明（設計）人: 張其清;劉小翠;游力軍;方哲翔
• 申請（專利權）人: 福州大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/34;A61K47/32;A61K47/10;A61K47/02;A61K47/22;A61K31/337;A61K31/704;A61K48/00;A61P35/00
• 代理公司: 福州元創專利商標代理有限公司 35100
• 代理人: 蔡學俊;林文弘

1.一種具有磁靶向和葉酸靶向的聚合類脂質體的制備方法，其特征在于：該類脂質體是以改性聚乙丙交酯、支化聚乙烯亞胺或端氨基聚乙二醇、葉酸以及四氧化三鐵納米粒為主要原料，采用雙乳化-超聲分散法、真空干燥技術制得；具體步驟如下：

（1）將1.0-20 g聚乙丙交酯、0.4-3.0 g馬來酸酐和5-70 mg偶氮二異丁腈加入到反應釜中，升溫至100 ℃，保溫24 h，冷卻至室溫，滴至于10-160 mL冰乙醇中反復沉析3-5次，40℃真空干燥至恒重；

（2）稱取0.1-2.5 g步驟（1）得到的固體加入至6-20 mL二甲基亞砜中，攪拌至其完全溶解后，加入3.4-32 mg EDC和1.0-9.5 mg NHS，室溫下磁攪拌4 h，按照羧基和氨基摩爾比1:1加入支化聚乙烯亞胺或端氨基聚乙二醇，繼續攪拌6 h；將所得混合液滴至于10-100 mL冰甲醇中反復沉析過夜，真空抽干，備用；

（3）稱取40-800 mg步驟（2）得到的固體和0-10 mg 的紫杉醇加入至3-25 mL 二甲基亞砜中，超聲1 min后，加入超聲分散好的四氧化三鐵納米粒和0-10 mg的阿霉素溶液，繼續超聲2 min，將反應液逐滴加入至24-200 mL 2wt%或2.5wt%聚乙烯醇中超聲自組裝；紫杉醇和阿霉素加入量不為零；

（4）將步驟（3）的產物通過磁分離，然后分別用蒸餾水、乙醇、蒸餾水清洗三次，最后在真空干燥箱內干燥4 h，得到磁靶向聚合類脂質體；

（5）將10-300 mg葉酸溶解于2-10 mL 二甲基亞砜，隨后加入EDC和NHS，室溫下磁攪拌4h；然后將所得混合溶液與步驟（4）所得磁靶向聚合類脂質體反應，機械攪拌2 h，通過磁分離，然后分別用蒸餾水、乙醇、蒸餾水清洗三次，最后在真空干燥箱內干燥4 h，即制備得到具有磁靶向和葉酸靶向的聚合類脂質體；所述葉酸、EDC和NHS的摩爾比為1:1:2。