[發明專利]合成鄰烯基苯酚衍生物的方法

在審

• 申請號: 201710055027.4
• 申請日: 2017-01-24
• 公開（公告）號: CN106831414A
• 公開（公告）日: 2017-06-13
• 發明（設計）人: 周林;王亮;謝浩浩;張玉敏
• 申請（專利權）人: 江漢大學
• 主分類號: C07C67/30
• 分類號: C07C67/30;C07C69/732;C07C231/12;C07C235/34;C07C315/04;C07C317/18;C07D213/643
• 代理公司: 北京三高永信知識產權代理有限責任公司11138
• 代理人: 徐立

技術領域

本發明涉及有機合成領域，特別涉及一種合成鄰烯基苯酚衍生物的方法。

背景技術

苯酚衍生物是一類具有特殊羥基的化合物，并且是許多具有重要生物活性的天然產物和藥物分子的核心結構。例如，苦味酸，水楊酸，酚酞等都具有苯酚的結構。苯酚衍生物作為一種有機化工原料，可以用來合成酚醛樹脂、雙酚A、內酰胺等化工產品和中間體。在制備合成纖維、塑料、合成橡膠、農藥、香料、染料等領域發揮著重要作用。更重要的是，絕大多數酚類化合物具有特殊氣味和一定的毒性，可被用于生產殺菌劑和防腐劑；在醫療方面可用于消毒外科器械和排泄物處理。

利用酚羥基的活性，可以通過鹵代、氧化、烷基化、酰基化、羧基化等反應在羥基所在的苯環引入各種不同的取代基，以獲得結構多樣的、官能團豐富的苯酚衍生物。然而合成苯環上具有鄰位烯基取代基的特殊苯酚衍生物的方法比較少?，F有技術中一般利用取代水楊醛和磷葉立德進行witting反應，向苯酚衍生物的酚羥基鄰位引入烯基結構。但是，該方法需使用取代水楊醛作為原料，需要先向水楊醛上引入取代基團，反應復雜并且一定程度上限制了產物結構的多樣性；而且反應過程中使用具有危險性的正丁基鋰試劑。目前，沒有一個安全簡便的方法獲取具有鄰烯基取代結構的苯酚類化合物。

發明內容

為了解決現有技術的問題，本發明的發明目的是提供一種合成鄰烯基苯酚衍生物的方法，該方法安全、簡便，能合成的化合物結構豐富。

所述技術方案如下：

一種合成鄰烯基苯酚衍生物的方法，其步驟包括：

S1.將結構如式(1)所示的化合物與結構如式(2)所示的化合物在銠催化劑作用下，與乙酸銅、六氟銻酸銀混合，在第二溶劑中加熱至70～90℃進行烯烴化反應，得到結構如式(3)所示的化合物：

S2.將結構如式(3)所示的化合物脫去吡啶基團得到結構如式(4)所示的鄰烯基苯酚衍生物：

其中，R₁選自C1-C4的烷基、鹵代甲基、C1-C4的烷氧基、二甲氨基、二乙氨基、C1-C4的烷氧羰基、氰基、鹵素。

R₂選自C1-C4的烷氧羰基、二甲酰胺基、苯磺?；?。

優選的，R₁選自甲基、甲氧基、二甲氨基、三氟甲基、甲氧羰基、氰基、氟、氯、溴，更優選的R₁為三氟甲基、甲氧羰基、二甲氨基、氰基、氟。

本發明以吡啶作為導向基團，控制氧化烯烴化反應的部位在苯環上酚羥基的鄰位進行，因此先通過烏爾曼C-O偶聯反應合成結構如式(1)所示的化合物。

上述合成結構如式(1)所示的化合物的具體步驟，本領域技術人員可以參考文獻(Yao,Jinzhong,Feng,Ruokun,Wu,Zaihong,Liu,Zhanxiang,Zhang,Yuhong,Adv.Syn.Catal.,2013,355,1517-1522.)，也可以選擇其他方式合成結構如式(1)所示的化合物。優選的，結構如式(1)所示的化合物是將2-溴吡啶、結構如式(5)所示的化合物進行烏爾曼C-O偶聯反應得到的；

更優選的，所述烏爾曼C-O偶聯反應是在CuI、磷酸鉀、吡啶甲酸的催化作用下，在第一溶劑中，80～100℃反應得到的。

所述第一溶劑優選為DMSO(二甲基亞砜)。2-溴吡啶、結構如式(5)所示的化合物、CuI、磷酸鉀、吡啶甲酸的摩爾比為5:(5.5～10):(0.5～2):(7.5～12.5):(0.5～2.5)，更優選為5:6:0.5:10:1。反應在90℃下，用TLC(薄層層析色譜法)監控反應至完全后，反應結束后用水和EA(乙酸乙酯)進行分液萃取，再將有機相洗滌(優選用飽和食鹽水洗滌)、干燥(優選用無水硫酸鎂干燥)后，用硅膠柱層析法進行純化得到結構如式(1)所示的化合物，純化條件可以由本領域技術人員通過實驗確定，本發明優選的流動相體積比V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝8:1。