[發明專利]水難溶或微溶性藥物緩釋組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201710052708.5
• 申請日: 2017-01-24
• 公開（公告）號: CN106822039A
• 公開（公告）日: 2017-06-13
• 發明（設計）人: 劉鋒;賴樹挺;鄭陽;曹付春;連遠發
• 申請（專利權）人: 廣州帝奇醫藥技術有限公司
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/12;A61K47/10;A61K47/32;A61K47/42;A61K47/18
• 代理公司: 廣州三環專利代理有限公司44202
• 代理人: 宋靜娜,郝傳鑫

1.一種水難溶/微溶性藥物緩釋組合物，其特征在于，所述水難溶/微溶性藥物緩釋組合物的非溶劑型制備原料包含釋放調節劑。

2.如權利要求1所述的水難溶/微溶性藥物緩釋組合物，其特征在于，所述水難溶/微溶性藥物緩釋組合物的非溶劑型制備原料中，所述釋放調節劑的質量百分含量為0.1～10％；優選地，所述水難溶/微溶性藥物緩釋組合物的非溶劑型制備原料中，所述釋放調節劑的質量百分含量為0.5～8％；優選地，所述水難溶/微溶性藥物緩釋組合物的非溶劑型制備原料中，所述釋放調節劑的質量百分含量為1～6％。

3.如權利要求1所述的水難溶/微溶性藥物緩釋組合物，其特征在于，所述釋放調節劑為有機親油性物質和/或有機親水性物質。

4.如權利要求3所述的水難溶/微溶性藥物緩釋組合物，其特征在于，所述釋放調節劑由有機親油性物質和有機親水性物質組成時，所述有機親水性物質在所述釋放調節劑中的質量百分含量為30％以上；優選地，所述釋放調節劑由有機親油性物質和有機親水性物質組成時，所述有機親水性物質在所述釋放調節劑中的質量百分含量為50％以上；優選地，所述釋放調節劑由有機親油性物質和有機親水性物質組成時，所述有機親水性物質在所述釋放調節劑中的質量百分含量為70％以上。

5.如權利要求3或4所述的水難溶/微溶性藥物緩釋組合物，其特征在于，所述有機親油性物質為脂肪酸、脂肪酸酯、油脂中的至少一種；所述有機親水性物質為醇、糖、氨基酸、蛋白、聚乙烯吡咯烷酮中的至少一種。

6.如權利要求5所述的水難溶/微溶性藥物緩釋組合物，其特征在于，所述脂肪酸為油酸、硬脂酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、花生酸、山俞酸、木質素酸中的至少一種；所述醇為分子量為400-6000Da的聚乙二醇。

7.如權利要求1～6任一項所述的水難溶/微溶性藥物緩釋組合物，其特征在于，所述水難溶/微溶性藥物組合物的非溶劑型制備原料還包含水難溶/微溶性藥物和水難溶性聚合物；所述水難溶/微溶性藥物組合物的非溶劑型制備原料中，所述水難溶/微溶性藥物的質量百分含量為25～60％，所述水難溶性聚合物的質量百分含量為39.9-74.9％；優選地，所述水難溶/微溶性藥物組合物的非溶劑型制備原料中，所述水難溶/微溶性藥物的質量百分含量為30～55％，所述水難溶性聚合物的質量百分含量為44.9-69.9％；優選地，所述水難溶/微溶性藥物組合物的非溶劑型制備原料中，所述水難溶/微溶性藥物的質量百分含量為35～50％，所述水難溶性聚合物的質量百分含量為49.9-64.9％。

8.如權利要求7所述的水難溶/微溶性藥物緩釋組合物，其特征在于，所述水難溶/微溶性藥物包括利培酮、帕利哌酮、阿立哌唑、伊潘立酮、依匹哌唑、齊拉西酮、阿那曲唑、多奈哌齊、奧氮平、納曲酮、氟哌啶醇、紫杉醇、恩替卡韋、多西他賽、它們的衍生物中的至少一種。

9.如權利要求7所述的水難溶/微溶性藥物緩釋組合物，其特征在于，所述水難溶性聚合物為聚丙交酯、丙交酯-乙交酯共聚物及它們與聚乙二醇的共聚物中的至少一種。

10.如權利要求9所述的利培酮緩釋組合物，其特征在于，所述水難溶性聚合物為聚丙交酯、丙交酯-乙交酯共聚物、它們與聚乙二醇的共聚物中的至少一種，且其中丙交酯與乙交酯的摩爾比為100:0～65:35；優選地，其中丙交酯與乙交酯的摩爾比為100:0～70:30；更優選地，其中丙交酯與乙交酯的摩爾比為100:0～75:25。

11.如權利要求9或10所述的利培酮緩釋組合物，其特征在于，所述聚丙交酯、丙交酯-乙交酯共聚物、它們與聚乙二醇的共聚物的重均分子量均為25000-150000Da；優選地，所述聚丙交酯、丙交酯-乙交酯共聚物、它們與聚乙二醇的共聚物的重均分子量均為30000-125000Da；更優選地，所述聚丙交酯、丙交酯-乙交酯共聚物、它們與聚乙二醇的共聚物的重均分子量均為35000-100000Da。

12.如權利要求1～11任一項所述的水難溶/微溶性藥物緩釋組合物，其特征在于，所述水難溶/微溶性藥物緩釋組合物的制備方法包括以下步驟：

(1a)將所述非溶劑型制備原料溶于有機溶劑中，形成內油相；

(2a)將表面活性劑溶于水性介質中，形成外水相；

(3a)將步驟(1a)得到的內油相加入到外水相中，制成乳液，然后通過溶劑蒸發或溶劑提取使溶液中的微粒硬化，收集微粒，洗滌并干燥，得水難溶/微溶性藥物緩釋微球；

或者

(1b)將所述非溶劑型制備原料所含的除釋放調節劑外的其余各物質溶于有機溶劑中，形成內油相；

(2b)將釋放調節劑和表面活性劑溶于水性介質中，形成外水相；

(3b)將步驟(1b)得到的內油相加入到外水相中，制成乳液，然后通過溶劑蒸發或溶劑提取使溶液中的微粒硬化，收集微粒，洗滌并干燥，得水難溶/微溶性藥物緩釋微球。