[發明專利]一種類黃酮化合物及其制備方法、制劑與應用

有效

• 申請號: 201710052216.6
• 申請日: 2017-01-24
• 公開（公告）號: CN107011307B
• 公開（公告）日: 2019-05-07
• 發明（設計）人: 李劍峰;壩德偉;周思雨;黃茜;楊兆祥;張建文
• 申請（專利權）人: 昆藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07D311/30
• 分類號: C07D311/30;A61K31/352;A61P35/00
• 代理公司: 昆明知道專利事務所(特殊普通合伙企業) 53116
• 代理人: 謝喬良;王遠同

本發明公開了一種類黃酮化合物及其制備方法、制劑與應用。所述的類黃酮化合物的結構如下：其中：X為鹵素，R為其他化合物殘基。制備方法：所述的類黃酮化合物的合成通式為：所示的查爾酮溶于有機溶劑中，在催化劑作用下，于溫度130~140℃下攪拌反應0.3~0.8h，得到目標物類黃酮化合物。制劑為所述的類黃酮化合物中加入藥學上可接受的輔料制備。應用為所述的類黃酮化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。本發明所述化合物是全新結構的化合物，具有明顯的抗腫瘤作用，可用于作為潛在的先導化合物。

技術領域

本發明屬于藥物制備技術領域，具體涉及一種類黃酮化合物及其制備方法、制劑與應用。

背景技術

腫瘤（tumour）是指機體在各種致瘤因子作用下，局部組織細胞增生所形成的新生物（neogrowth），因為這種新生物多呈占位性塊狀突起，也稱贅生物（neoplasm）。

根據新生物的細胞特性及對機體的危害性程度，又將腫瘤分為良性腫瘤和惡性腫瘤兩大類，而癌癥即為惡性腫瘤的總稱。要提請注意的是，癌癥與癌是兩個不同的概念，癌指的是上皮性的惡性腫瘤，如由大腸黏膜上皮形成的惡性腫瘤稱為大腸黏膜上皮癌，簡稱大腸癌。由皮膚上皮形成的稱皮膚上皮癌，簡稱皮膚癌等等。所以，若醫生說某某人患的是癌癥，即表明患者長的是惡性腫瘤；若說某某人患的是胃癌，意思是患者的胃黏膜上皮形成的癌癥，若說患者得的是胃肉瘤，則表明這種惡性腫瘤不是由黏膜上皮細胞所形成的，可能由平滑肌細胞惡變引起，或是屬于胃的惡性淋巴瘤等。但也可籠統地說他罹患了癌癥。

我國有龐大的患者人群，根據陳萬青等的中國癌癥統計數據（Wanqing Chen，et al.Cancer statistics in China,CA CANCER J CLIN 2016;66:115–132)，2015年我國癌癥新發病例及死亡人數分別為429.2萬例和281.4萬人，癌癥已經是影響中國人生命安全的最主要疾病之一，不但如此，根據WHO全球癌癥報告的預測數據，2025年全球癌癥病例將達1900萬人，2035年為2400萬人，其中中國將占全球總量的 21.9%(WHO，World CancerReport 2014)，也就是說20年后中國的癌癥患者將達530萬人。

黃酮類化合物泛指兩個具有酚羥基的苯環（A-與B-環）通過中央三個碳原子相互連結而成的一系列化合物，其基本母核為2-苯基色原酮。黃酮廣泛存在自然界的某些植物和漿果中，總數大約有4千多種，其分子結構不盡相同，如蕓香苷、橘皮苷、櫟素、綠茶多酚、花色糖苷、花色苷酸等都屬黃酮。不同分子結構的黃酮可作用于身體不同的器官，如銀杏山楂--心血管系統，藍梅--眼睛，酸果--尿路系統，葡萄--淋巴、肝臟，接骨木果--免疫系統，平時我們可以通過多食葡萄、洋蔥、花椰萊、喝紅酒、多飲綠茶等方式來獲得黃酮，作為身體的一種補充。二十年前，科學家發現具有活化石之稱的銀杏樹中含有相對較多的黃酮，主要從銀杏葉中提取黃酮。

近年來，黃酮類化合物由于其種類繁多，具有廣泛的生物活性而成為新藥研究熱點。查爾酮類化合物是黃酮類化合物生物合成過程中的重要底物，在植物中可通過查爾酮異構化酶的作用轉化為黃酮類化合物。

發明內容

本發明的第一目的在于提供一種類黃酮化合物；第二目的在于所述的類黃酮化合物的制備方法；第三目的在于提供所述的類黃酮化合物的制劑；第四目的在于提供所述的類黃酮化合物的應用。

本發明的第一目的是這樣實現的，所述的類黃酮化合物的結構如下：

其中：X為鹵素，R為其他化合物殘基。

本發明的第二目的是這樣實現的，所述的類黃酮化合物的合成通式為：

所示的查爾酮溶于有機溶劑中，在催化劑作用下，于溫度130~140℃下攪拌反應0.3~0.8h，得到目標物類黃酮化合物。