[發(fā)明專利]一種包覆水溶性光甘草定的多囊泡脂質(zhì)體及其制備方法

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• 申請日: 2017-01-23
• 公開（公告）號: CN106726643A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發(fā)明（設計）人: 張婉萍;李玲玉;張倩潔;朱海洋
• 申請（專利權(quán)）人: 上海應用技術大學
• 主分類號: A61K8/14
• 分類號: A61K8/14;A61K8/44;A61K8/49;A61K8/55;A61K8/63;A61Q19/00
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司31001
• 代理人: 吳寶根

1.一種包覆水溶性光甘草定的多囊泡脂質(zhì)體，其特征在于按重量百分比計算，其原料組成及含量如下：

磷脂 1.0~20.0%；

中性脂質(zhì) 1.0~10.0%；

膽固醇 1.0~10.0%；

有機溶劑 5.0~20.0%；

水溶性光甘草定 0.01~5.0%；

親水性乳化劑 0.1~12.0%；

氨基酸 0.1~1.0%；

滲透壓調(diào)節(jié)劑 2.0~8.0%；

去離子水 余量；

所述的磷酸為卵磷脂、氫化卵磷脂、大豆磷脂、磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、二油酰磷脂酰乙醇胺、或者二棕櫚酰磷脂酰甘油中的一種或兩種以上所組成的混合物；

所述的中性脂質(zhì)為三油酸甘油酯、甘油酸、月桂酸甘油酯、三癸酸甘油酯、三辛酸甘油酯、或者維生素E中的一種或兩種以上所組成的混合物；

所述的有機溶劑為乙醚、乙醇、丁醇、或者乙酸乙酯中的一種或兩種以上所組成的混合物；

所述的親水性乳化劑為吐溫80、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、肽類雙分子親油親水表活、PEG-100硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯、花生醇和山崳醇和花生醇葡糖苷、鯨蠟硬脂醇和鯨蠟硬脂基葡糖苷、脂肪醇聚氧乙烯醚（21EO）、山崳酸甘油酯、或者鯨蠟硬脂基葡糖苷中的一種或兩種以上所組成的混合物；

所述的氨基酸為賴氨酸、天門冬氨酸、絲氨酸、L-精氨酸、丙氨酸、門冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、組氨酸、色氨酸、酪氨酸、脯氨酸、亮氨酸、或者纈氨酸中的一種或兩種以上的混合物；

所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑為葡萄糖、蔗糖、或者生理鹽水中的一種或兩種以上的混合物。

2.如權(quán)利要求1所述的一種包覆水溶性光甘草定的多囊泡脂質(zhì)體，其特征在于按重量百分比計算，其原料組成及含量如下：

磷脂1.0%；

中性脂質(zhì)1.0%；

膽固醇1.0%；

有機溶劑5.0%；

水溶性光甘草定0.01%；

親水性乳化劑0.1%；

氨基酸0.1%；

滲透壓調(diào)節(jié)劑2.0%；

去離子水余量；

所述的磷脂為卵磷脂；

所述的中性油脂為三油酸甘油酯；

所述的有機溶劑為乙醚；

所述的親水性乳化劑為吐溫80；

所述的氨基酸為賴氨酸；

所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑為葡萄糖。

3.如權(quán)利要求1所述的一種包覆水溶性光甘草定的多囊泡脂質(zhì)體，其特征在于按重量百分比計算，其原料組成及含量如下：

磷脂10.0%；

中性脂質(zhì)5.0%；

膽固醇5.0%；

有機溶劑12.5%；

水溶性光甘草定2.5%；

親水性乳化劑6.0%；

氨基酸0.5%；

滲透壓調(diào)節(jié)劑5.0%；

去離子水余量；

所述的磷脂為氫化卵磷脂、或者大豆卵磷脂中的一種或兩種組成的混合物；

所述的中性物質(zhì)為甘油酸；

所述的有機溶劑為乙醇；

所述的親水性乳化劑為聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、或者PEG-100硬脂酸酯中的一種或兩種所組成的混合物；

所述的氨基酸為天門冬氨酸；

所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑為蔗糖。

4.如權(quán)利要求1所述的一種包覆水溶性光甘草定的多囊泡脂質(zhì)體，其特征在于按重量百分比計算，其原料組成及含量如下：

磷脂 20.0%

中性脂質(zhì) 10.0%

膽固醇 10.0%

有機溶劑 20.0%

水溶性光甘草定 5.0%

親水性乳化劑 12.0%

氨基酸 1.0%

滲透壓調(diào)節(jié)劑 8.0%

去離子水 余量；

所述的磷酸為磷脂酰乙醇胺；

所述的中性脂質(zhì)為三辛酸甘油酯、或者維生素E中的一種或兩種所組成的混合物；

所述的有機溶劑為丁醇；

所述的親水性乳化劑為肽類雙分子親油親水表活、或者鯨蠟硬脂醇和鯨蠟硬脂基葡糖苷中的一種或兩種所組成的混合物；

所述的氨基酸為L-精氨酸；

所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑為生理鹽水。

5.權(quán)利要求書1、2、3或4所述的一種包覆水溶性光甘草定的多囊泡脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

1）按重量百分比稱取磷脂、中性脂質(zhì)、膽固醇、有機溶劑、親水性乳化劑、水溶性光甘草定、氨基酸、滲透壓調(diào)節(jié)劑和去離子水；

2）將磷脂、膽固醇和中性脂質(zhì)溶于有機溶劑中，作為有機相；

3）配置1~100mmol/L的氨基酸溶液，將水溶性光甘草定、30~60%的氨基酸溶液、30~60%的滲透壓調(diào)節(jié)劑和30~60%的去離子水的混合，作為內(nèi)水相；

4）將步驟3）中所得內(nèi)水相加入有機相中，以均質(zhì)速度7200～30000rpm均質(zhì)有機相組分，同時將內(nèi)水相組分加入其中，均質(zhì)1～15min，制得W/O型初乳液；

5）將水性乳化劑、剩余含量的氨基酸溶液、剩余含量的滲透壓調(diào)節(jié)劑和剩余含量的去離子水混合，作為外水相；

6）以均質(zhì)速度7200～30000rpm均質(zhì)外水相組分，同時將步驟4）制得的W/O型初乳液組分加入其中，均質(zhì)1～15min后，選擇超聲功率20%～30%，超聲5秒停止5秒，對乳狀液超聲1～20min，攪拌至體系均一并自然冷卻降至室溫，制成W/O/W型多重乳液；

7）配置與步驟3)中濃度相同的氨基酸溶液，將得到的多重乳液分散于配置的氨基酸溶液中，其中多重乳液與氨基酸溶液的體積比為5:1～1:5，通入氮氣除去多重乳液中的有機溶劑，制得包覆水溶性光甘草定的多囊泡脂質(zhì)體懸浮液。