[發明專利]用于疾病治療的胞外體制劑及其應用

在審

• 申請號: 201710049857.6
• 申請日: 2017-01-20
• 公開（公告）號: CN108324735A
• 公開（公告）日: 2018-07-27
• 發明（設計）人: 李莉;彭霞;謝國鋼
• 申請（專利權）人: 李莉;彭霞;謝國鋼
• 主分類號: A61K35/15
• 分類號: A61K35/15;A61P37/08;A61P37/00;A61P9/00;A61P13/12;C12N5/0787;C12N5/071
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 王正君;祝蓮君

本發明提供了一種用于疾病治療的胞外體制劑及其應用，具體地，本發明提供的胞外體含有非常豐富的位于表面的FcεRI蛋白，含FcεRI蛋白的胞外體競爭性的與IgE結合，從而抑制IgE與肥大細胞的結合，降低IgE與肥大細胞的結合率，達到清除血清IgE的作用，此外，本發明的含FcεRI蛋白的胞外體還可抑制肥大細胞的活化，治療IgE介導的相關疾病。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，具體地，涉及一種用于疾病治療的胞外體制劑及其應用。

背景技術

過敏性疾病是經典的IgE介導的疾病。世界變態反應組織(WAO)對30個國家過敏性疾病的流行病學調查顯示：約22％人群受到過敏性疾病的干擾，發病人數逐年上升。其機理為：過敏原初次進入機體刺激B淋巴細胞分泌特異性IgE，后者與肥大細胞和嗜堿性粒細胞上存在的IgE高親和力受體FcεRIα結合(FcεRI是由α、β、2個γ亞基組成的四聚體，α鏈的胞外端是IgE的結合區域)，過敏原再次進入機體時可結合在肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的IgE上，導致相鄰的FcεRI交聯，引起肥大細胞和嗜堿性粒細胞活化，釋放炎癥介質(組胺、白三烯、前列腺素)、細胞因子和趨化因子等，導致血管通透性增加、毛細血管擴張、平滑肌收縮、腺體分泌增加等，引起局部或全身過敏反應癥狀，包括過敏性鼻炎、哮喘、結膜炎、濕疹、食物過敏、藥物過敏等。

自身免疫性疾病是指機體對自身抗原發生免疫反應而導致自身組織損害所引起的疾病，該疾病累及多種器官和組織，涵蓋的疾病種類多達上百種，如類風濕關節炎(RA)、系統性紅斑狼瘡(SLE)、多發性肌炎/皮肌炎、硬皮病、干燥綜合征(SS)等。隨著科學家對免疫系統認識的深入、檢測手段的增加以及診斷水平的提高，越來越多的自身免疫病被發現。據自身免疫病協會統計，美國約有1470-2350萬自身免疫性疾病患者，高達總人口的8％，是位于心血管疾病和腫瘤之后的第三類主要疾病，近年來，由于人們生存環境和生活習慣的改變，自身免疫病發病率逐年上升。

自身抗體的產生是自身免疫病重要的特征之一。大部分自身免疫病患者體內都存在自身抗體，如SLE患者抗ds-DNA抗體陽性率超過75％，SS患者抗SSA抗體陽性率也達75％以上。這些抗體能可能通過以下途徑參與自身免疫病的發生和發展：①與細胞表面受體作用，改變受體的結構或阻斷受體與相應配體的結合；②形成免疫復合物，沉積在血管處引起組織損傷；③通過補體依賴的細胞毒性(CDC)、抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用(ADCC)誘導細胞裂解。

傳統的觀點認為，參與這些疾病的抗體多數為IgG型。近年來研究發現，IgE型的自身抗體在某些自身免疫性疾病也發揮了重要的致病作用。在SLE患者中，血清IgE型抗dsDNA自身抗體與患者的疾病嚴重程度相關，該抗體能激活漿細胞樣樹突狀細胞(pDC)，使其分泌大量的IFN-γ，從而加重SLE患者損傷反應。此外，RA、CSU和大皰性類天皰瘡(BP)患者中也逐漸發現IgE型抗ANA、抗dsDNA、抗BP230和BP180自身抗體，這些抗體均與疾病的發生發展密切相關。

心血管疾病又稱為循環系統疾病，是一組心臟和血管疾病，包括冠心病、腦血管疾病、周圍末梢動脈血管疾病、風濕性心臟病、先天性心臟病、深靜脈血栓和肺栓塞等。心血管疾病是全球范圍造成死亡的最主要原因，據統計2012年全球有1750萬人死于心血管疾病，占全球死亡總數的31％，其中估計740萬人死于冠心病，670萬人死于中風。