[發(fā)明專利]一種替米沙坦和氨氯地平的口服藥用組合物及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710049766.2
• 申請(qǐng)日: 2017-01-23
• 公開（公告）號(hào): CN106822122B
• 公開（公告）日: 2022-12-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳再新;王淑娟;陸旭芳;莊鵬飛;丁冬梅;黃靜
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/4422
• 分類號(hào): A61K31/4422;A61K31/4184;A61K9/20;A61K9/51;A61K47/24;A61K47/28;A61K47/10;A61K47/26;A61K47/38;A61P9/12
• 代理公司: 常州品益專利代理事務(wù)所(普通合伙) 32401
• 代理人: 喬楠

1.一種含有替米沙坦和氨氯地平的口服藥用組合物，由替米沙坦、氨氯地平以及藥學(xué)上可接受的常用輔料組成，其特征在于，所述的含有替米沙坦和氨氯地平的口服藥用組合物中，替米沙坦是以固體脂質(zhì)納米粒的形式存在，其中替米沙坦固體脂質(zhì)納米粒制備過程中所使用的有機(jī)相的處方組分含有替米沙坦、脂類載體、乳化劑和有機(jī)溶劑，水相的處方組分含有助溶劑、表面活性劑、凍干保護(hù)劑和水；

所述的替米沙坦固體脂質(zhì)納米粒制備過程中所使用的有機(jī)相處方中的脂類載體選擇卵磷脂，乳化劑為膽酸鈉，有機(jī)溶劑選自甲醇、甲酸、乙醇、丙酮中的一種；

所述的替米沙坦固體脂質(zhì)納米粒制備過程中所使用的水相處方中的助溶劑選自丙三醇、聚乙二醇、吐溫80中的一種，表面活性劑選自泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、單硬脂酸甘油酯中的一種，冷凍干燥保護(hù)劑選擇海藻糖；

其中替米沙坦固體脂質(zhì)納米粒的制備過程中所使用的有機(jī)相處方中的卵磷脂/膽酸鈉的質(zhì)量比為4:1；

其中替米沙坦固體脂質(zhì)納米粒的制備過程中所使用的有機(jī)相處方中的替米沙坦/卵磷脂的質(zhì)量比為1:4~1:2；

其中替米沙坦固體脂質(zhì)納米粒的制備過程中所使用的水相處方中的冷凍干燥保護(hù)劑的用量選擇海藻糖/替米沙坦的質(zhì)量比為1:10~1:5（w/w）；

其中替米沙坦固體脂質(zhì)納米粒的制備過程為：

步驟（1），采用高壓乳勻法，在一定溫度下，將含有替米沙坦、脂類載體及乳化劑的有機(jī)相緩緩加入到含有助溶劑、表面活性劑及凍干保護(hù)劑的水相中，經(jīng)高壓勻質(zhì)后減壓蒸除有機(jī)溶劑，得到替米沙坦脂質(zhì)體溶液；

步驟（2），替米沙坦脂質(zhì)體溶液經(jīng)冷凍干燥技術(shù)制備成凍干粉，得到替米沙坦固體脂質(zhì)納米粒。

2.如權(quán)利要求1所述的一種含有替米沙坦和氨氯地平的口服藥用組合物，其中替米沙坦固體脂質(zhì)納米粒制備過程中所使用的有機(jī)相處方中的有機(jī)溶劑選擇乙醇。

3.如權(quán)利要求1所述的一種含有替米沙坦和氨氯地平的口服藥用組合物，其中替米沙坦固體脂質(zhì)納米粒制備過程中所使用的水相處方中的助溶劑選擇聚乙二醇。

4.如權(quán)利要求1所述的一種含有替米沙坦和氨氯地平的口服藥用組合物，其中替米沙坦固體脂質(zhì)納米粒制備過程中所使用的水相處方中的表面活性劑選擇泊洛沙姆。

5.如權(quán)利要求1所述的一種含有替米沙坦和氨氯地平的口服藥用組合物，其中替米沙坦固體脂質(zhì)納米粒的制備過程中所使用的有機(jī)相處方中的替米沙坦/卵磷脂的質(zhì)量比為1:3。

6.如權(quán)利要求1所述的一種含有替米沙坦和氨氯地平的口服藥用組合物，其中替米沙坦固體脂質(zhì)納米粒的制備過程中所使用的水相處方中聚乙二醇的用量占替米沙坦固體脂質(zhì)納米粒質(zhì)量分?jǐn)?shù)的2%~4%（w/w）。

7.如權(quán)利要求1所述的一種含有替米沙坦和氨氯地平的口服藥用組合物，其中替米沙坦固體脂質(zhì)納米粒的制備過程中所使用的水相處方中泊洛沙姆的用量占替米沙坦固體脂質(zhì)納米粒質(zhì)量分?jǐn)?shù)的1.5%~3.5%（w/w）。

8.如權(quán)利要求1所述的一種含有替米沙坦和氨氯地平的口服藥用組合物，其中替米沙坦固體脂質(zhì)納米粒的制備過程中所使用的水相處方中的冷凍干燥保護(hù)劑的用量選擇海藻糖/替米沙坦的質(zhì)量比為1:10（w/w）。

9.如權(quán)利要求1所述的一種含有替米沙坦和氨氯地平的口服藥用組合物，其中替米沙坦固體脂質(zhì)納米粒的制備過程中步驟（2）冷凍干燥的冷凍溫度選擇-20℃~-50℃，冷凍時(shí)間選擇6~12小時(shí)。

10.如權(quán)利要求1所述的一種含有替米沙坦和氨氯地平的口服藥用組合物，其中氨氯地平是以苯磺酸鹽或馬來酸鹽的形式存在。

11.如權(quán)利要求1所述的一種含有替米沙坦和氨氯地平的口服藥用組合物，其中替米沙坦固體脂質(zhì)納米粒、氨氯地平的鹽以及藥學(xué)上可接受的常用輔料，采用直接混合、或制粒、或其他適合的制備工藝，來制備替米沙坦氨氯地平的復(fù)方制劑，該復(fù)方制劑是片劑或膠囊劑或其他適合的口服固體制劑。

12.如權(quán)利要求11所述的一種含有替米沙坦和氨氯地平的口服藥用組合物，其中替米沙坦固體脂質(zhì)納米粒、氨氯地平的鹽以及藥學(xué)上可接受的常用輔料，采用直接混合，直接粉末壓片的工藝來制備替米沙坦氨氯地平復(fù)方片劑。