[發(fā)明專利]卡泊芬凈發(fā)酵中間體的發(fā)酵方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710048169.8
• 申請(qǐng)日: 2017-01-20
• 公開（公告）號(hào): CN106755224B
• 公開（公告）日: 2017-12-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 袁建棟;王其龍;別一
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 信泰制藥（蘇州）有限公司
• 主分類號(hào): C12P21/04
• 分類號(hào): C12P21/04;C12R1/645
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種紐莫康定B0的發(fā)酵方法，使用的菌種為Glarea lozoyensis，該方法的發(fā)酵條件如下：

發(fā)酵培養(yǎng)基：以下各組分均按重量百分比計(jì)，乳糖3.0％，蘇氨酸1.0％，酵母粉1.0％，脯氨酸1.2％，KH₂PO₄ 0.15％，七水合硫酸鎂0.05％，MES緩沖鹽1.5％，pH 5.3；

發(fā)酵過程中溫度24～26℃，起始通氣量0.5～1.0VVM，罐壓0.04～0.06Mpa，發(fā)酵過程中逐漸調(diào)高通氣量與轉(zhuǎn)速使溶氧不低于20％，轉(zhuǎn)速最大600轉(zhuǎn)，通氣量最大1.2VVM；

發(fā)酵24h后，開始流加氨水，控制pH5.0～5.4；

發(fā)酵48h后，開始補(bǔ)加維生素b5，按照培養(yǎng)基的體積，添加量為20～40mg/l；

發(fā)酵60h后，開始流加乳糖，以質(zhì)量體積比計(jì)，流加速度為1.5～2.5％/天，使發(fā)酵液總糖濃度控制在1～3％之間，直到發(fā)酵結(jié)束；

發(fā)酵72h后，通氣量與轉(zhuǎn)速已調(diào)至上限，根據(jù)溶氧量變化調(diào)節(jié)pH控制范圍，直到發(fā)酵結(jié)束：溶氧量不低于45％時(shí)，控制pH5.0～5.4；溶氧量為35％～45％時(shí)，控制pH5.4～5.8；溶氧量為25％～35％時(shí)，控制pH5.8～6.2；溶氧量低于25％時(shí)，控制pH6.2～6.6；

發(fā)酵培養(yǎng)期共10天，10天后放罐。

2.如權(quán)1所述的發(fā)酵方法，該方法為：

發(fā)酵培養(yǎng)基：以下各組分均按重量百分比計(jì)，乳糖3.0％，蘇氨酸1.0％，酵母粉1.0％，脯氨酸1.2％，KH₂PO₄ 0.15％，七水合硫酸鎂0.05％，MES緩沖鹽1.5％，pH 5.3；

發(fā)酵過程中溫度25℃，起始通氣量0.9VVM，罐壓0.05Mpa，發(fā)酵過程中逐漸調(diào)高通氣量與轉(zhuǎn)速使溶氧不低于20％，轉(zhuǎn)速最大600轉(zhuǎn)，通氣量最大1.2VVM；

發(fā)酵24h后，開始流加氨水，控制pH5.0～5.4；

發(fā)酵48h后，開始補(bǔ)加維生素b5，按照培養(yǎng)基的體積，添加量為30mg/l；

發(fā)酵60h后，開始流加乳糖，以質(zhì)量體積比計(jì)，流加速度為2.0％/天，使發(fā)酵液總糖濃度控制在1～3％之間，直到發(fā)酵結(jié)束；

發(fā)酵72h后，通氣量與轉(zhuǎn)速已調(diào)至上限，根據(jù)溶氧量變化調(diào)節(jié)pH控制范圍，直到發(fā)酵結(jié)束：溶氧量不低于45％時(shí)，控制pH5.0～5.4；溶氧量為35％～45％時(shí)，控制pH5.4～5.8；溶氧量為25％～35％時(shí)，控制pH5.8～6.2；溶氧量低于25％時(shí)，控制pH6.2～6.6；

發(fā)酵培養(yǎng)期共10天，10天后放罐。