[發明專利]一種制備碘化造影劑中間體時所產生的雜質的合成方法

有效

• 申請號: 201710046737.0
• 申請日: 2017-01-21
• 公開（公告）號: CN108341750B
• 公開（公告）日: 2020-10-23
• 發明（設計）人: 宋衛;馬剛;徐大國;趙旭
• 申請（專利權）人: 浙江海洲制藥有限公司
• 主分類號: C07C231/12
• 分類號: C07C231/12;C07C237/46
• 代理公司: 杭州奧創知識產權代理有限公司 33272
• 代理人: 楊嘉芳

本發明公開了一種制備造影劑中間體時所產生的式(I)所示雜質的合成方法，包括：(1)化合物(II)與R₂NH₂反應得到化合物(III)，其中，R₁碳原子數1?4的低級烷烴基，R₂為?CH₂CH(OH)CH₂(OH)或?CH(CH2OH)₂中的任意一種；(2)化合物(III)與R₃NH₂在堿性條件下反應得到化合物(IV)，其中，R₂為?CH₂CH(OH)CH₂(OH)時，R₃為?CH(CH2OH)₂，其中，R₂為?CH(CH2OH)₂時，R₃為?CH₂CH(OH)CH₂(OH)。(3)化合物(IV)進行硝基還原反應得到化合物(V)，(4)化合物(V)，采用碘化試劑制備得到化合物(I)，

技術領域

本發明涉及一種化合物的制備方法，更具體而言是涉及制備碘化造影劑中間體的一種雜質的合成方法，屬于藥物化學領域。

背景技術

式(VI)所示化合物作為制備碘海醇、碘佛醇以及碘克沙醇的關鍵中間體，其決定著終產品的質量。該中間體的合成過程中，主要的原料氨基甘油(H₂NCH(CH₂OH)₂)中會含有少量H₂NCH₂CH(OH)CH₂(OH)，會在反應過程中，產生式(I)所示雜質，該副產物與式(VI)所示化合物產品性質近似，經HPLC分析時，二者難以分離。

因此，如果能提供一種產品純度高、選擇性好的式(I)所示化合物的合成方法，以此化合物作為參照，可有利于提高式(VI)所示化合物中間體的純度，有利于制備高純度的碘海醇、碘佛醇和碘克沙醇等碘化造影劑產品。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是，提供一種制備碘化造影劑關鍵中間體時產生的式(I)所示化合物雜質的合成方法，該方法所合成的雜質產品純度高、選擇性好。

為了解決上述技術問題，本發明公開了一種制備造影劑中間體時所產生的式(I)所示雜質的合成方法，該方法包括以下步驟：

(1)式(II)所示化合物與R₂NH₂發生反應，制備得到式(III)所示化合物，

其中，R₁代表碳原子數為1-4的低級烷烴基，R₂選自-CH₂CH(OH)CH₂(OH)或-CH(CH2OH)₂中的任意一種；

(2)步驟(1)所得式(III)所示化合物與R₃NH₂在堿性條件下發生反應，制備得到式(IV)所示化合物，

其中，R₂為-CH₂CH(OH)CH₂(OH)時，R₃為-CH(CH2OH)₂，

其中，R₂為-CH(CH2OH)₂時，R₃為-CH₂CH(OH)CH₂(OH)。

(3)步驟(2)所得式(IV)所示化合物進行硝基還原反應，制備得到式(V)所示化合物，