[發明專利]一種具有pH和還原響應性的聚合物POEHD及其制備方法及其應用

有效

• 申請號: 201710046302.6
• 申請日: 2017-01-22
• 公開（公告）號: CN106800651B
• 公開（公告）日: 2019-06-25
• 發明（設計）人: 唐汝培;黃艷
• 申請（專利權）人: 安徽大學
• 主分類號: C08G71/04
• 分類號: C08G71/04;A61K9/51;A61K47/34;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 合肥市浩智運專利代理事務所(普通合伙) 34124
• 代理人: 丁瑞瑞

1.一種具有pH 和還原響應性的聚合物POEHD，其特征在于：所述聚合物POEHD是基于2,2’-二硫乙氧基-二-(4-氨基甲基-1,3-二氧戊烷)和1,6-己二醇活性酯形成的聚合物，其結構如化學式I所示：

式中n表示數值20-50；

所述的1,6-己二醇活性酯通過以下方法制備而得：將1,6-己二醇、N,N'-羰基二咪唑和無水二氯甲烷按摩爾體積比(mol/mol/L)＝1：2.5：(50-150)加入到250mL的圓底反應瓶中，通氮氣，常溫反應過夜，所得到的的產物用純水萃取3次，二氯甲烷相用無水硫酸鎂干燥，過濾后濃縮得到目的產物。

2.一種如權利要求1所述的聚合物POEHD的制備方法，其特征在于：將2,2’-二硫乙氧基-二-(4-氨基甲基-1,3-二氧戊烷)、1,6-己二醇活性酯、無水三乙胺和無水二氯甲烷按摩爾體積比(mol/mol/mol/L)＝1：1：3：(5-20)的比例加入到25ml茄形反應瓶中，通氮氣常溫反應3-5天后，用無水乙醚沉降3次，油泵負壓干燥得到目的聚合物POEHD。

3.根據權利要求2所述的聚合物POEHD的制備方法，其特征在于，所述的2,2’-二硫乙氧基-二-(4-氨基甲基-1,3-二氧戊烷)其結構如化學式Ⅱ所示：

所述的2,2’-二硫乙氧基-二-(4-氨基甲基-1,3-二氧戊烷)是通過下列方法合成而得，具體步驟如下：將2,2,2-三氟-N-(2-甲氧基-[1,3]二噁烷-4-亞甲基)乙酰胺、2-羥乙基二硫化物和對甲苯磺酸吡啶鹽按照摩爾比(2.1-2.3)：1：(0.019-0.021)加入到250mL的圓底反應瓶中，加熱到128-132℃持續反應7-9h，冷卻至室溫后，用含2ml三乙胺的190-210mL的乙酸乙酯溶解，用195-205mL的6％碳酸氫鈉水溶液萃取兩遍后旋蒸去除乙酸乙酯得到中間產物，用100mL左右的四氫呋喃溶解中間產物后加入摩爾濃度為3M的NaOH溶液75-85ml，持續攪拌過夜，用二氯甲烷萃取兩次，二氯甲烷相用無水硫酸鎂干燥，過濾濃縮后粗產物經硅膠柱分離純化得到目的產物，所述的硅膠柱分離純化時所用的洗脫劑是由二氯甲烷和甲醇等體積混合而得的混合液。

4.一種權利要求1所述的具有pH 和還原響應性的聚合物POEHD在制備出載藥納米載體的應用，其特征在于，包括權利要求1所述的一種具有pH 和還原響應性的聚合物POEHD，以及抗腫瘤藥物；所述的抗腫瘤藥物選自喜樹堿、紫杉醇、阿霉素、5-氟尿嘧啶中的一種。