[發明專利]一種大麥芽堿鹽酸鹽的合成方法

在審

• 申請號: 201710041155.3
• 申請日: 2017-01-20
• 公開（公告）號: CN106916073A
• 公開（公告）日: 2017-07-04
• 發明（設計）人: 左理;牟家鵬;胡偉杰
• 申請（專利權）人: 上海巧坤化工科技有限公司
• 主分類號: C07C213/02
• 分類號: C07C213/02;C07C215/52
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于有機化學合成技術領域，具體涉及一種大麥芽堿鹽酸鹽的合成方法。

背景技術

大麥芽堿可作用于腎上腺素受體，具有松弛支氣管平滑肌、收縮血管、血管加壓、升血壓和興奮中樞的效果，可用于緩解支氣管炎、支氣管哮喘以及增強子宮的緊張和運動等，同時具有放射性損傷的保護作用。

天然的大麥芽堿主要存在于毛莢山螞蝗的根、椴葉山螞蝗的莖、假木豆的心材以及王犀角的莖葉中。分離相對困難，產品純度不高。

大麥芽堿不利于長期存放，所以工業生產都生產成大麥芽堿鹽酸鹽，便于存儲運輸。大麥芽堿可以很方面的由大麥芽堿鹽酸鹽加堿游離得到。

大麥芽堿鹽酸鹽化學合成方法主要有以下幾種：①用α-氯代-4-甲氧基苯乙酮和二甲胺的醇溶液經縮合、脫保護基得到α-二甲胺基-4-羥基苯乙酮，再在紅磷/氫碘酸作用下，將羰基還原為亞甲基制得，路線原料不易得，步驟較長，還原收率低。②用2-溴1-(4-甲氧基苯基)乙烷和二甲胺的四氫呋喃溶液，經封管縮合，BBr3脫甲氧基保護得到，總收率約40％。該路線的缺點在于2-溴1-(4-甲氧基苯基)乙烷的制備過程較復雜，封管操作要用到壓力反應釜，設備成本增加；BBr3刺激性較大，操作難度增加，生產成本高。③在甲醇、三乙酰氧基硼氫化鈉作用下，用對羥基苯乙胺和多聚甲醛反應得到，該路線步驟短，收率較好，但容易發生聚合反應，且三乙酰氧基硼氫化鈉價格貴，成本較高。

由于市場上對大麥芽堿鹽酸鹽有較大的需求，急需開發一種成本合理，適合工業化生產的合成方法。

發明內容

為解決上述技術問題，本發明提供一種大麥芽堿鹽酸鹽的合成方法，能夠解決目前大多數合成大麥芽堿鹽酸鹽的工藝較為復雜，生產成本高，不利于工業化生產的問題。

為實現上述目的，本發明采用的具體技術方案如下：

一種大麥芽堿鹽酸鹽的合成方法，包括以下步驟：

(1)胺化反應：

以對羥基苯乙酸甲酯和二甲胺為原料，以質子性溶劑或極性非質子溶劑為溶劑，在50-60℃的溫度條件下反應20個小時，制得N，N-二甲基對羥基苯乙酰胺；

(2)還原反應：

以步驟(1)制得的N，N-二甲基對羥基苯乙酰胺為原料，以四氫呋喃為溶劑，并加入還原劑和催化劑，在50-60℃的溫度條件下反應4個小時，加入鹽酸和水，然后將水和四氫呋喃減壓濃縮干，加入乙醇，回流4個小時，制得大麥芽堿鹽酸鹽；

其中，所述N，N-二甲基對羥基苯乙酰胺：

所述的大麥芽堿鹽酸鹽的結構式為：

進一步地，所述對羥基苯乙酸甲酯和二甲胺的反應摩爾比為1：2.5-10。

進一步地，當對羥基苯乙酸甲酯的用量為1mol時，質子性溶劑或極性非質子溶劑的體積用量為500ml。

進一步地，N，N-二甲基對羥基苯乙酰胺的用量為0.1mol時，四氫呋喃、鹽酸、水、乙醇的體積用量為80ml、50ml、100ml、100ml。

進一步地，所述二甲胺為二甲胺氣體或二甲胺水溶液。

進一步地，所述質子性溶劑為水、甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇中的一種，所述極性非質子溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜和四氫呋喃中的一種。

進一步地，所述還原劑與N，N-二甲基對羥基苯乙酰胺的反應摩爾比為1：1.5-4，所述催化劑與N，N-二甲基對羥基苯乙酰胺的反應摩爾比為1：1.5-4。

進一步地，所述四氫呋喃可替換為2-甲基四氫呋喃。

進一步地，所述還原劑為硼氫化鈉或硼氫化鉀，所述催化劑為三氟化硼四氫呋喃或三氟化硼乙醚。

進一步地，所述鹽酸的質量分數為35％-36％。

本發明的有益效果：

本發明采用的合成方法以對羥基苯乙酸甲酯為原料，兩步合成出大麥芽堿鹽酸鹽，原料簡單易得，合成工藝簡單，便于放大生產，生產成本低，便于工業化生產，具有很大的市場潛力。

具體實施方式

為使本發明實現的技術手段、創作特征、達成目的與功效易于明白了解，下面結合具體實施方式，進一步闡述本發明。

實例1

胺化反應

反應瓶中依次加入對羥基苯乙酸甲酯166g(1mol，1當量)，甲醇500ml，通入二甲胺115g(2.5mol，2.5當量)，50-60℃反應10小時后，將甲醇蒸干，然后加入500ml水攪拌結晶，降溫到20～25℃過濾，烘干，得中間體N，N-二甲基對羥基苯乙酰胺148g，收率82.7％。